生物化学话脂类代谢.ppt

第七节 血浆脂蛋白代谢P153 一、血脂 二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 三、载脂蛋白 四、血浆脂蛋白的代谢 五、血浆脂蛋白代谢异常 γ- 　　　CM 　　　　　 CM ? - 　　　　 ? - 　　　　　　 VLDL 　　　　　　　　　　 ?2- 　　　 前 ? - 　　　　　 LDL ?1- ? - HDL A- (五) 脂蛋白(a) [Lp(a)] 合成部位：肝脏 代谢：独立的脂蛋白 参考值：高度偏态分布 大多数血浆Lp(a)≤0.2g/L 临床意义： 血浆Lp(a) ＞0.3g/L与As呈正相关 致As的独立危险因素 与传统的危险因素无关 与传统的抗危险因素无相关性 各型血浆脂蛋白的比较 LDL受体基因(已发现200多种突变型） 受体阴性突变； 受体前体加工缺陷型突变； 受体结合缺陷型突变； 受体内吞缺陷型突变； 再循环缺陷型。 第四节 三酰甘油代谢 一、三酰甘油的分解代谢 二、三酰甘油的合成代谢 三、多不饱和脂酸的重要衍生物 （自学） 第四节 三酰甘油代谢 一、三酰甘油的分解代谢 （一）脂肪动员 （二）脂酸的β-氧化 （三）脂酸的特殊氧化形式 （四）酮体的生成与利用 脂酸β-氧化的特点： ① β-氧化过程在线粒体基质内进行； ② β-氧化为一循环反应过程，由脂酸氧化酶系催化，反应不可逆； ③ 需要FAD，NAD，CoA为辅助因子； ④ 每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。 二、脂酸的合成代谢 脂酸合成酶系 大肠杆菌：多酶复合体（七种酶蛋白聚合在一起） 高等动物：多功能酶（一个基因编码的一条多肽链） 7种不同功能的酶 乙酰基转移酶(AT) 丙二酰基转移酶 (MT) β-酮脂酰合成酶:又称缩合酶（condensing enzyme, CE） 含半胱氨酸残基 β-酮脂酰还原酶(KR) β-羟脂酰脱水酶 (DH) Δ2-烯脂酰还原酶 (ER) 长链脂酰硫酯酶 (TE) (三)脂酸的特殊氧化方式（自学） 1.奇数脂酸的氧化 2.不饱和脂酸的氧化 体内不饱和脂酸约占脂肪酸总量的一半以上。也在线粒体中进行β－氧化。在未遇双键前的反应过程与饱和脂酸的β－氧化完全相同。 但天然脂酸的顺式双键需经线粒体特异Δ3-顺Δ2-反烯酰CoA异构酶催化：(如油酸=18:1,Δ9) H H H | | | H3C-(CH2)7-C=C-CH2CO～SCoA H3C-(CH2)7-CH2-C=C-CO～SCoA 4 3 2 1 | H 4 3 2 1 异构酶 顺Δ3 -烯酰CoA 反Δ2-烯酰CoA 3.过氧化酶体脂酸氧化 C20,C22长链脂酸 较短链脂酸 过氧化酶体 FAD FADH2 H2O2 4.丙酸的氧化 奇数碳原子脂酸β－氧化后还生成1分子 丙酰CoA。 丙酰CoA 瑚珀酰CoA 三羧酸循环 （四）酮体的生成及利用 　脂酸在心肌、骨骼肌等组织中β-氧化生成的大量乙酰CoA，通过TAC彻底氧化成CO2和H2O。然而在肝脏中脂酸β－氧化生成的乙酰CoA， 有一部分转变成乙酰乙酸、β－羟丁酸及丙酮。这三种中间产物统称为酮体(ketonebodies)。 β-羟丁酸约70％，乙酰乙酸约30％，丙酮含量极微。 １．酮体的生成 　　肝细胞线粒体中含有活性较强的酮体合成的酶系。脂酸在线粒体β－氧化生成的乙酰CoA是合成酮体的原料。 CH3COCH2CO~SCoA 乙酰乙酰CoA CH3CO~SCoA 乙酰CoA CH3—C—CH2CO~SCoA OH CH2COOH