噬血细胞罕综合征.ppt

噬血细胞综合征 乌鲁木齐儿童医院 赵冬梅 噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome） 也称噬血细胞淋巴组织细胞增生症，1979年首先由Risdall等报告 主要临床表现为 持续发热 肝脾、淋巴结肿大 肝功损害 全血细胞减少 凝血功能障碍 分类 原发性或遗传相关性噬血细胞综合征（ pHPLH or hHPLH primary or hereditary hemophagocytic lymphohistiocytosis,) 继发性或获得性噬血细胞综合征（ sHPLH or aHPLH secondary or acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis,) 原发性或遗传相关性是血细胞综合征pHPLH or hHPLH 家族性嗜血细胞综合征 免疫缺陷综合征相关性 Chediak-Higashi综合症 格里塞利综合征： X性连锁淋巴增生综合征： 免疫缺陷综合征相关性 Chediak-Higashi综合症： 是一种吞噬细胞杀伤功能缺陷病,临床特征以眼与皮肤 的部分白化、怕光 、眼球震颤 、易于感染为主要临床表现 以及反发作的粒细胞减少为主. 多形核白细胞浆中有嗜天青颗粒及巨大的溶梅体,必要时进行骨髓检查 格里塞利综合征： 常染色体隐性遗传的疾病，特征是皮肤色素脱失、银发、免疫缺陷、神经损伤 X性连锁淋巴增生综合征： 爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征 丙种球蛋白异常 淋巴组织增生性恶性肿瘤? ????????再生障碍性贫血 血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿 继发性或获得性噬血细胞综合征 外源性因素（病原体、毒素）所致感染相关性 内源性因素（组织损伤、代谢产物等）相关性 结缔组织性疾病——巨噬细胞活化综合征（MAS) 恶性肿瘤——恶性淋巴瘤、急性白血病等相关性 发病机制——遗传性HPS: 基因异常分4类 FHL-1——9q21.3-22的两个与细胞周期负调控相关的基因突变→Th1细胞分泌炎症因子下调障碍→巨噬细胞持续活化 FHL-2——20%的患者存在穿孔素基因突变→细胞毒细胞（NK、CD8+、CD56+）表面缺少穿孔素表达→导致对某些病毒或细菌感染失控，促炎症细胞因子水平异常升高 FHL3——17q25上Unc13基因突变→损伤了细胞毒性颗粒（溶解性颗粒）的出胞过程 FHL4——6q24上STX11基因缺失→转运囊胞由细胞内区域至细胞表面功能障碍 发病机制——免疫缺陷相关性 CHS——为常染色体隐性遗传病，色素沉着不足伴HLH、T和NK细胞功能降低。由CHS1/LYST基因突变引起。患者CTL细胞中极化于免疫突触的巨型细胞毒性颗粒的分泌功能受损 GS——为常染色体隐性遗传病。由于基因Rab27a缺陷，导致不能编码小的GTP酶，该酶与活化T细胞中细胞毒性囊胞出胞过程有关。并影响CTL和NK的活性。 发病机制——免疫缺陷相关性 XLP——XLP——是X性连遗传性免疫缺陷，当机体感染EB病毒后可发生不适当反应，大多数将发展成HLH。发生的分子基础是信号淋巴细胞激活分子相关蛋白突变，使得免疫细胞内的信号传到发生障碍。同时，这些相关蛋白也不能通过与信号淋巴细胞激活分子结合在NK细胞上，也就不能介导NK细胞发挥细胞毒性作用，从而损伤了杀伤被EB病毒感染的B细胞能力。 发病机制——获得性噬血细胞综合征 可能使体内的某些原因启动了免疫系统的活化机制所引发的一种反应性疾病。 主要是活化的T淋巴细胞刺激巨噬细胞分泌超量的细胞因子，导致了细胞因子风暴，使T淋巴细胞及巨噬细胞本身处于失去控制的活化状态，导致机体细胞免疫调节系统失控，TH1与TH2细胞比例失衡， TH1细胞过度活化→大量的IFN-r、IL-6、GM-CSF→CD8+T细胞、巨噬细胞活化→巨噬细胞吞噬功能增强→HLH 发病机制——获得性噬血细胞综合征 外源性因素（感染相关性）： 病原体——病毒（EB、CMV、人疱疹病毒6、ADV、HSV、细小病毒、水痘-带状疱疹病毒、麻疹病毒、Q热病毒）、细菌、寄生虫、真菌等 毒素 内源性因素： 组织损伤 代谢产物 风湿性疾病：MAS 恶性疾病：恶性淋巴瘤