抗凝血微晶纤维素硫酸酯的制备及是其构效关系分析.docx

摘要缡 摘要 缡 要 爨蘸，摅凝痰药甥凌蝰痰帮医翔意分子奉孝辩镁域都鸯广泛应瘸。鉴予常罱抗 凝血药物艇素具褥一定剥佟用，毫教黪素替代品的磅究委弓|起广泛关注。开发舆 有抗凝血涯一睦的缍维素徼生物不但符合生态环境科学发晟趋势，星霹键述纤维豢 功能化研究的发展。 本研究根据多糖类肝素分予量的特点，选取分子爨较，l、的纤维豢产熬一一微 晶纤维素(MC)为服料，制各了具有突如抗凝血活性的微晶纾维素硫黢酸镳鼓 (Na．CSMc)，在对Na。CSMc的结构与抗凝血效果进行研究的基础上，揭示了受 电荷密度、含硫缴、硫酸酯基取代度、特性粘度、分子量和溶液构象等结构条侈 对Na-CSMC抗凝舰活性的影响规律，并对Na．CSMc的抗凝血机理作了研究。主要 研究内容和结论如下： 1．确定Na．CSMc的简便、高效制各工艺并对其抗凝血活憷进行表征 通过MC的没润、酗化剂的制备、硫酸酯化反应和产物质处理等四个步骤， 制备了Na，CSMc。以临床上常用的三个凝血指标，即全血复钙时间(RT)、活化 部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)作为Na，CSMc抗凝衄活性的评 价指标，通过优化，得到分别使RT、APTT和TT达到最大值的制备条件。并通 过珏CNMR结构分析，揭示了Na．CSMc中硫酸酯基分布情况为C6位完全取代和 C2位部分取代。 2．研究Na．CSMc的抗凝瓶活性与其结构特性的关系及其规律性 采用臻艏糖凝胶龟泳分祈、凝胶过滤和离予交换分离，获得具有不同硫酸酯 取代度的Na．CSMc，轿究了负电荷密度和硫酸酯取代度与其抗凝啦活性的关系。 结巢表明，受电荷密发越大或硫酸醅取代度越商，Na．CSMc对APTT和竹的延 长俸用越突出、对凝盘因予Ha帮Xa活性酩棉制彳管用越强。 聚究7分予量、特性鞑度(阳】)耪溶液构象等与Na．CSMc抗凝血活性的关系。 结巢表唆，分子量越大，Na-CSMc抗凝盘活性越强；阳】在10～909／mL范围肉， APTT积T譬均隧秘】增艇褥增大，在90～13￡Ig／mL藏匿内，APTT隧阳】静增加呈 下降趋势；指如Na-CSMc瓣槐象爨褰级螺旋转能为低级螺旋结构，可一定程度撬 毫其抗凝血活性。 采用定向磙酸酝他法勰IR、”CNMR等结稳分婿方法，揭暴了巯羧酯基取代 模式与Na．CSMc抗凝呶活性的关系。发瑰C2位菝酸黪基不仅具有突出兹攘裁Xa 活性的作用，且对C6位硫酸照基抑制IIa活性和延长TT鬟鸯增强效癍。 华南理工大学工学博士学位论文3．探讨Na-CSMc的抗凝盘效果及葜终用机理 华南理工大学工学博士学位论文 3．探讨Na-CSMc的抗凝盘效果及葜终用机理 将Na-CSMc的抗凝血效果与野素进行比较，显示Na—CSMc对RT、APTT的 延长作用和对Xa活性的抑制作用比胖素更强。分别在不同体系中研究了Na-CSMc 对IIa和Xa活性的拇制作用，揭示了Na．cs凇主要是通过ATnI—IIa和ATIII—Xa 途径产生抗凝血作用的机理。 关键词：微摄纤缝素；纾缍素硫酸酯；抗凝血；构效关系 毪 ABSTRACTAt ABSTRACT At present，anticoagulants have been broadly utilized in both clinic and medical macromolecular material fields．However,there are some side effects with heparin， which is a common anticoagulant．Therefore，the development of llew substituted anticoagulants for heparin has attracted much attention，The exploitation of cellulose derivatives with anticoagulation activity will meet the trend of ecological environment science and help to bring about all advance in cellulose functiOnalizatiOn． Regarding to the molecular weight characters of polysaccharide heparinoids， microcrystalline cellulose(MC)with lower molecular weight was used as starting polymer for preparing of microcrystalline cellulose sulfate s