第二十九章脂肪酸代谢.PDF

第二十九章 脂肪酸代谢 杨荣武 生物化 学原理 第二版 提纲 一、脂肪酸的分解 1. 脂肪酸的β-氧化 2. 脂肪酸的α-氧化和ω-氧化 3. 酮体的生成和利用 二、脂肪酸的合成 1. 脂肪酸合成的一般性质 2. 脂肪酸合成的详细机制 三、脂肪酸代谢的调控 1. 脂肪酸分解代谢的调控 2. 脂肪酸合成代谢的调控 脂肪酸的分解代谢 脂肪酸的分解是以氧化的形式进行的， 而氧化的方式有α-氧化、β-氧化和ω-氧 化，其中β-氧化是主要的方式。 脂肪酸的β-氧化 ☺Knoop发现，脂肪酸一定是通过一次除去1个 二碳单位进行降解。 ☺Albert Lehninger证明氧化发生在线粒体 ☺F. Lynen和E. Reichart证明 2-C单位是乙酰- CoA ，不是游离的乙酸。 ☺由于β-C被氧化成羰基，故被称为β-氧化。 Knoop的苯环标记实验 β-氧化的反应历程 脂肪酸的活化 脂酰-CoA的转运 四步反应的重复循环 CoA激活FFA ，以便其氧化 脂酰-CoA合成酶将脂肪酸与 CoA缩合，伴随 着ATP水解成AMP 和 PPi 脂酰-CoA的形成付出了巨额的能量代价 但随后 PPi 的水解驱动了反应前进 注意脂酰-AMP是反应的中间物! 脂肪酸的活化 肉碱作为脂酰基的载体 肉碱将脂酰基运载通过线粒体内膜 短链脂肪酸可以直接进入线粒体基质 长链脂肪酸不行。 长链脂肪酸要先转变成脂酰肉碱，才可 以进入基质 在基质，脂酰-CoA重新形成。 脂酰-CoA的跨线粒体内膜的转运 （脂肪酸氧化的限速步骤） 脂酰-肉碱的合成 脂肪酸的-氧化 四步反应的重复循环  策略： 在-C产生一个羰基  第3步反应产生，第4步切开“-酮酯 产物：乙酰-CoA、少两个C的脂酰- CoA、 FADH2 和NADH  类似前三步的反应发现在其他代谢途 径之中 一轮β-氧化循环的四步反应 脱氢 这是一步由脂酰-CoA脱氢酶催化的氧化还原反应， FAD 为电子受体 从一种叫Ackee 的植物中提取的降糖氨酸是该酶的 强抑制剂。 脱氢反应是高度立体专一性的，产物是Δ2-反烯脂 酰-CoA和FADH 。 2 后者经过电子传递黄素蛋白（ETF）、铁硫蛋白和 CoQ进入呼吸链，1分子FADH 产生1.5分子ATP 。 2 脂酰-CoA脱氢酶与呼吸链之间的联系 加水 这是一步由烯酰-CoA水化酶催化的反应，H O 2 作为底物参加反应。反应也是高度立体专一性 的，被水化的双键只能是反式，而生成的产物 只会是L-羟脂酰