抗凝蛋白活性参考官物质研制及结果一致化相关问题研究论文.docx

研究生优秀毕业论文 北京协和医学院硕士学位论文目录 北京协和医学院硕士学位论文 目录 中文摘要 英文摘要 一 石9 前言 ～ B 第一部分国内抗凝血酶、蛋白c、蛋白s检测现状调查研究 1 调查目的 15 2 调查方法 ．15 2．1 调查对象 15 2．2 调查方法 15 2．3 统计分析 15 3 调查结果 ．15 3．1 问卷回收及项目开展情况 ．15 3．2 活性检测一般情况 ．16 3．3 性能验证及定标情况 18 3．4 参考区问设定情况 18 3．5 室内质控开展情况 20 3．6 室问质评参加情况 21 3．7 仪器间结果比对情况 21 3．8 检测中遇到的问题 21 4 讨论 ．21 4．1 AT、PC、PS检测项目开展情况 ～2l 4．2 AT、PC和Ps活性检测仪器、试剂使用情况 22 4．3 性能验证 ．23 4．4 定标曲线的建立 23 4．5 参考区间的设定 23 4．6 室内质控和室问质评 24 4．7 方法间可比性 24 第二部分抗凝血酶、蛋白C、蛋白s活性检测候选参考物质的 研制与评价 1 目的和依据 25 2 器材与试剂 25 2．1 设备与耗材 ．。 一25 212 试剂 一26 3 方法 ．27 ．3一 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文3．1 北京协和医学院硕士学位论文 3．1 活性水平的设定依据 27 3．2 制备原料的选择 ． 30 3．3 候选参考物质制备方法的研究 ．31 3．4 均匀性评价 ．32 3．5 稳定性评价 ．33 3．6 互通性评价 ．34 3．7 定值 35 3．8 室内质控试应用 36 4 结果与讨论 36 4．1 候选参考物质活性水平的设置 ．36 4．2 制备原料的选择 37 4．3 制各方法的选择 40 4．4 候选参考物质的制备及分装结果 ．42 4．5 均匀性评价结果 42 4．6 稳定性评价结果 49 4．7 互通性评价结果 64 4．8 定值结果 71 4．9 室内质控试应用结果 78 5 ，J、结 ．8：! 第三部分抗凝血酶、蛋白C、蛋白s活性检测结果一致化相关问题研究 一检测系统的性能验证 。83 1 目的和依据 83 2 材料与方法 ．．83 2．1 仪器与试剂 83 2．2 验证方法 84 3 结果 ．85 3．1 批内精密度验证结果 85 3．2 日间精密度验证结果 86 3．3 携带污染率验证结果 87 3．4 线性验证结果 87 3．5 准确度验证结果 88 4 讨论 ．89 二抗凝血酶、蛋白C、蛋白S活性检测系统的结果比对及校准模式的探讨 91 1 目的和依据 91 2 器材与试剂 91 2．1 设各与耗材 91 2．2{式剂 92 ．．4． 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文3 北京协和医学院硕士学位论文 3 方法 ．92 3．1 检测前准备 92 3．2 检测系统及方法 93 4 结果 94 4．1 检测系统比对结果 94 4．2 检测系统相关性和可比性结果 ．99 4．3 模拟定标结果 102 5 讨论 ．．106 参考文献 m8 综述 n 1 英文缩略语 1 致谢 ． 他坦 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文摘要 北京协和医学院硕士学位论文 摘要 目的：抗凝血酶、蛋白C、蛋白S活性检测可用于遗传性易栓症的诊断与分 型，也可用于获得性易栓症的诊断及预后判断。目前抗凝血酶、蛋白c、蛋白s 活性检测无国际公认的参考方法，国际标准品不易获得，不同检测系统间结果差 异不明确，且目前国内无抗凝蛋白检测规范化操作指南，影响了其在临床的应用 价值。本研究通过问卷对目前国内抗凝血酶、蛋白C、蛋白s活性检测现状及存 在的问题进行调查；尝试研制候选参考物质并对其均匀性、稳定性、互通性进行 评价并定值；对检测系统的性能验证、不同检测系统结果的比对、校准模式等结 果一致化相关问题进行研究，为促进抗凝血酶、蛋白c、蛋白s活性检测结果一 致化及质量改进提供依据。 方法：1．检测现状的调查研究：通过发放调查问卷，收集国内开展AT、PC、 Ps检测项目的临床实验室相关检测信息，包括使用仪器、试剂、方法学信息， 性能验证，标准曲线的建立及参考区间的设定，室内质控和室间质评情况等，与 国外相关指南文件的要求进行比较，明确检测现状和存在问题，并针对性地提出 改进措施建议。 2．候选参考物质的研制与评价：选择合适的原料和制备方法，利用新鲜血 浆制备2个批次3～5个批号的候选参考物质。依据ISO Guide35《标准物质／标 准样品的定值——通用原则和统计原理》，CNAS—GL03《能力验证样品均匀性和 稳定性评价指南》，NCCLS EPl4．A《基质效应评价指南》的要求，对候选参考 物质的均匀性、稳定性、互通性进行评价。依据ISO Guide35选取不同检