芳香烃受体调控肠道炎症的研究进展-动物营养学报.PDFVIP

动物营养学报２０１８，３０（１２）：４７７６⁃４７８５ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１８．１２．００２ 芳香烃受体调控肠道炎症的研究进展 １ １，２ １ １∗ 李成良　 齐广海 　 彭　 鹏 　 方热军 （１．湖南农业大学动物科技学院，长沙 ４１０１２８；２．中国农业科学院饲料研究所， 农业部饲料生物技术重点开放实验室，北京 １０００８１） 摘　 要： 芳香烃受体（ＡｈＲ）是一种需配体激活的转录因子，对环境毒素、机体异物质代谢和免 疫调节等具有重要作用。 近年研究发现，ＡｈＲ 是参与免疫调控的关键因子，其对炎症性肠道疾 病（ＩＢＤ）的调控已成为当前研究热点。 本文综述了ＡｈＲ 结构、配体、信号传导通路及ＡｈＲ 参与 调控肠道炎症的最新研究进展，为治疗ＩＢＤ提供新的思路。 关键词： 芳香烃受体；配体；免疫调控；炎症性肠病 中图分类号：Ｓ８１１．２　 　 　 　 文献标识码：Ａ　 　 　 　 文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１８）１２⁃４７７６⁃１０ 　 　 多环芳香烃化合物（ｐｏｌｙｃｙｃｌｉｃ ａｒｏｍａｔｉｃ ｈｙｄｒｏ⁃ 基酸构成的转录因子，属于配体依赖性的碱性螺 － － ｃａｒｂｏｎｓ，ＰＡＨｓ）是重要的环境污染物，具有强烈的 旋 环 螺旋（ｂａｓｉｃ ｈｅｌｉｘ⁃ｌｏｏｐ⁃ｈｅｌｉｘ，ｂＨＬＨ）超家族 ［１］ 致癌性。 Ｐｏｌａｎｄ等 应用核素标记配体法测定技 中的ＰＡＳ（ｐｅｒｉｏｄ⁃ａｒｙｌ ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｎｕｃｌｅａｒ 术证明一种受体可介导ＰＡＨｓ 的毒性作用，而命名 ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｏｒ⁃ｓｉｎｇｌｅ ｍｉｎｄｅｄ，Ｐｒｅ⁃Ａｒｎｔ⁃Ｓｉｍ）亚家族成 为芳香烃受体（ａｒｙｌ ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡｈＲ）。 ［１］ 员 。 所有哺乳动物ｂＨＬＨ⁃ＰＡＳ蛋白质具有相似 以前研究多集中于ＡｈＲ对环境芳香烃化合物的代 的分子结构，表明ＡｈＲ 进化过程中具有高度保守 谢反应，近年研究发现，ＡｈＲ是参与免疫调节的关 性。 ＡｈＲ结构从Ｎ端到Ｃ端主要分成ｂＨＬＨ、ＰＡＳ 键因子，ＡｈＲ存在于大多数免疫细胞，参与调控细 和Ｃ端谷氨酰胺富集区３ 部分（图１）。 ｂＨＬＨ 具 胞增殖、分化、适应性及先天免疫细胞亚细胞群的 有高度保守性，对基本生理活动具有重要作用， ［２］ ［３］ 细胞因子分泌 。 ＡｈＲ在调节性Ｔ 细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏ⁃ ＰＡＳ包括重复序列ＰＡＳ⁃Ａ 和ＰＡＳ⁃Ｂ ２ 部分 。 Ｃ ｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ，Ｔｒｅｇ）、辅助性 Ｔ 细胞 １７（Ｔ ｈｅｌｐｅｒ ｃｅｌｌｓ 端具有物种差异性，呈多态性，其蛋白质长度长短 １７，Ｔｈ１７）、肠上皮内淋巴细胞（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｉｎｔｒａｅｐｉ⁃ ［４］ 不一 。 Ｎ端ｂＨＬＨ 帮助 ＤＮＡ 结合和蛋白质二 ｔｈｅｌｉａｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ＩＥＬｓ）、固有淋巴细胞（ｉｎｎａｔｅ 聚化，ＡｈＲ受体Ｃ端约５０％的蛋白质富含谷氨酸， ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｃｅｌｌｓ，ＩＬＣｓ）等自身免疫调节中具有重要 该区具有转录激活作用，保护相关辅酶因子的结 作用。 越来越多的研究表明，ＡｈＲ 在调控溃烂性 合位点