胰岛素的临建床应用.pptVIP

胰岛素的临床应用 胰岛素的发现 为纪念诺贝尔奖桂冠得主 Banting医师对胰岛素发现及 应用的里程碑式的贡献， 将Banting的生日11月14日 定为“世界糖尿病日”。 胰岛素分泌和代谢 基础状态:血糖70-110mg/dl,分泌1u/1h 高血糖时:分泌5u/1h 低血糖时：(＜30mg/dl):停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2-3倍,静脉的3-4倍 半衰期:内源胰岛素5min, 静脉注射外源胰岛素20min C-P :5%在肝脏代谢; C-P半寿期:11.1 min; C-P外周血浓度是胰岛素的5倍 正常人的胰岛素分泌特点 胰岛素分泌为搏动式分泌 进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内 两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 胰岛素分泌的生理模式 基础胰岛素分泌 每餐食物吸收完毕后 (post-absorptive) 夜间胰岛素分泌 负荷后胰岛素分泌 静脉葡萄糖负荷后 1次静脉快速推注葡萄糖后 高血糖钳夹试验，将血糖维持 在高水平 口服葡萄糖负荷后 (OGTT) 混合餐后胰岛素分泌 “第1相胰岛素分泌” 或快速(急性)胰岛素反应 受试者空腹状态，快速 (1分钟内)静注葡萄糖25克连续采血测血糖及胰岛素 糖耐量正常(NGT)者血浆胰岛素迅速上升，在数分钟内达峰值 继而快速(在10分钟内)下降 此为“第1相胰岛素分泌”或“快速胰岛素反应” 第2相胰岛素分泌与血糖水平密切相关，一次推注葡萄糖后，血糖在急骤上升后迅速下降，故第2相分泌较为低平 早期胰岛素分泌的生理意义 --- 细胞膜上的胰岛素等待释放 抑制肝葡萄糖产生 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出 抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏 抑制胰高糖素分泌 减轻餐后血糖上升 减轻后期的高胰岛素血症 一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生* 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 2型糖尿病人胰岛素分泌特点 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素分泌搏动小而不规则 胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌逐年减少 早期胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌， 导致高胰岛素血症，增加低血糖 胰岛素分泌和代谢 基础分泌：24 单位/天 餐时分泌：24 单位/天 低血糖时：停止分泌 (血糖＜ 1.7mmol/L) 通过细胞胞泌作用，释放入血液 内源胰岛素先通过门脉进入肝脏，约50%在肝脏代谢 肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍、静脉的3--4倍 半衰期:内源胰岛素5分钟 静脉注射外源胰岛素20分钟 胰岛素 传统中/长效胰岛素制剂包括： 低精蛋白锌胰岛素(NPH)， 慢胰岛素锌混悬液(Lente insulin)， 特慢胰岛素锌混悬液(Ultralente insulin 中国2型糖尿病的治疗程序 2型糖尿病的治疗程序（续） 中国2型糖尿病控制目标 胰岛素给药方法 皮下注射 肌肉注射 静脉输注 胰岛素泵输注 其他研究中的给药方式（粘膜吸收、肺吸入、口服等） 胰岛素治疗的方法 开始胰岛素治疗的常用方案 每日1次注射胰岛素 睡前注射中效或长效胰岛素（补充基础胰岛素） 晚餐前注射预混胰岛素（补充基础和餐时胰岛素） 补充餐时胰岛素 进餐前注射短效或速效胰岛素类似物 每日2次注射 早餐前和晚餐前注射中效或长效胰岛素（补充基础胰岛素） 早餐前和晚餐前注射预混胰岛素（补充基础和餐时胰岛素） 初始每日剂量计算 每日胰岛素总量: 根据体重计算（尚未使用胰岛素）: 一日总量＝体重 ( kg )×0.44 根据用泵前的用量计算（血糖控制尚可）: 一日总量＝用泵前胰岛素用量×(75%~80%) 胰岛素一日量分配 早餐多, 中餐少, 晚餐中量, 睡前小 RI 25~30% RI15~20% RI 20~25% NPH20% CSII 40%(50%)持续低速皮下注射(基础量) 餐前追加(60%)50%, 2型DM INS强化治疗 日本熊本（Kumamoto）110例2型DM6年研究,INS强化 治疗: 强化组 对照组 p 视网脉病变发生