验证及验证管沈理介绍.pptVIP

验证及验证管理介绍 教案准备 天津必成咨询 讲师 白坚 公司地址：天津市和平区常德道117号406室 邮箱：benji_bai@ 内容 验证历史回顾-FDA与SFDA 中国GMP法规及检查对验证的关注点 工艺验证 验证生命周期与验证管理 本课程可以做到 了解验证的来龙去脉 了解中国GMP及检查条款对验证的关注点及法规要求变化趋势 了解固体制剂及无菌制剂的一般工艺关注点及工艺验证基本要领 理解验证的生命周期、验证管理的基本流程及管理要点 本课程不能做到 理解工艺、设备及厂房验证的具体技术细节及理论依据 让企业彻底知晓验证怎样做，如草案报告的撰写等 为企业的具体案例提供指导 学员应对本课程的基本策略 不拘泥于具体的技术细节 重点关注在验证的法规要求及管理流程 以本课程为大纲，结合蓝皮书的内容及自身的产品工艺特点，制定自己企业的进一步学习及培训计划，以彻底理解验证的技术及管理 第一部分 验证历史回顾-FDA与SFDA 历史 在1978年之前，药品质量和无菌保证只依赖于产品的最终无菌试验 无菌产品-USP 无菌试验 USP 无菌试验 不合格品比例 1% 5% 15% 30% 严重药品事故 Thalidomide -1962 Septicemia - 1970’s Septicemia 爆发的重大影响 由大输液导致染菌问题（LVP） 54人死亡，40人被严重伤害 FDA现场核查、产品招回和被迫关厂 LVP和SVP的工厂问题 工艺指标，SOP’s和无菌试验不充分 缺乏生产环境的监控指标、相关SOP及检测数据 1976年FDA 对GMP内容变更提案 关注灭菌步骤，蒸汽和干热灭菌，环氧乙烷灭菌，去热源、在线灭菌和过滤法灭菌 验证、草案和确认等术语开始使用 验证定义 验证是一文件化的计划与实施，该计划与实施为具体的生产工艺一致性和重现性提供高度保证，以确保其产品能满足预期的质量标准和质量特征 FDA扩展验证要求到以下领域 无菌工艺 过滤 无菌环境控制 公共卫生 水系统 其它 FDA将要求提高后 公司开始防范 FDA强力推行 FDA意识到潜在改进的必要性 导致1978年修订版GMP颁布 当时验证范围界定 78版cGMP明确要求，任何用于生产、加工、包装和储存药品/器械的厂房和系统必须符合cGMP指南以确保产品符合预期的质量特性要求 当时验证范围界定 灭菌系统 无菌灌装操作 溶液制备系统 WFI系统 无菌环境系统 公用设施 公共卫生与消毒 过滤工艺 标签系统 包装系统 中国98版GMP中验证范围界定 第五十七条 药品生产验证应包括厂房、设施及设备的安装确认、运行确认、性能确认和产品验证 中国的验证历史回顾 98年前—— 92版GMP对验证有要求、98版成为单独的一章，重要性得到强调。 但具体情况是： 监管部门不知道怎么查、企业不知怎么做、验证只在一些合资企业中有一定程度的开展 中国的验证历史回顾 98年前—— 06年12月 标准符合 1，关注结果，不关注过程； 2，是静态而不是动态的； 3，工艺不定型，验证的目的性不强，不注重变更管理，使得验证状态不能得到有效的维护 中国的验证历史回顾 06年12月-至今 注册符合 1,注重结果更注重过程； 2,验证的工艺必须是注册工艺； 3,要进行工艺研究，界定关键参数及控制范围； 4,注重变更管理，使得验证状态的维护得以可能； 验证对制药厂商的益处 基本益处： 减少停工时间和不合格产品 改进产品质量 减少召回、致命伤害和法律纠纷 验证对制药厂商的益处（续） 延伸益处： 通过验证研究，了解工艺从而明确设计空间 通过明确的设计空间使得因工艺优化需要、节约成本需要而导致的过程改进更易成功 由工艺改进而导致的变更更易被药监部门接受 第二部分 中国GMP法规及检查 对验证的关注点 新检查条款剖析及检查员可能关注点-验证 *5701条款：药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证 要点： 要有验证组织机构，并配备资源、人力，对新项目要有客户需求和验证主计划； 应根据设备对产品质量的影响程度进行分类采取不同的验证策略； 验证主计划中应对此范围的验证内容有所涵盖； 应有验证草案与验证报告展示验证主计划的有效实施； 新检查条款剖析及检查员可能关注点-验证 *5702条款：药品生产过程的验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清冼、主要原辅材料变更。 要点： 变更控制