二甲双胍对STZ诱导小鼠AD样症状的保护作用的研究.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１３Ｊｕｎ；２９（６）：８７１～６ ·８７１· 网络出版时间：２０１３－５－２８１４：４４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１４４４．０２９．ｈｔｍｌ 二甲双胍对 ＳＴＺ诱导小鼠ＡＤ样症状的保护作用的研究 宋金芝，熊　慧，丁　玲，郑　晨，王景景，邓艳秋 （天津医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室，天津　３０００７０） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１３．０６．０２９ 的痴呆程度呈明显的正相关，被认为是ＡＤ患者神 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１３）０６－０８７１－０６ 经元退化的主要病理学基础。ＮＦＴ的主要成分是 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．８１；Ｒ３３８．６４；Ｒ７４５．７０２．２； 由异常过度磷酸化ｔａｕ蛋白聚集而形成的双螺旋丝 Ｒ９７７．１５ （ｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｃａｌｆｉｌａｍｅｎｔｓ，ＰＨＦｓ）。然而，ＡＤ的病因 摘要：目的　研究二甲双胍对侧脑室注射链脲佐菌素（ＳＴＺ） ［１］ 和确切的发病机制目前仍不清楚。研究显示 ，阿 所诱导的阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）动物模型的  尔采末病（ＡＤ）患者存在脑葡萄糖代谢和利用明显 保护作用。方法　选用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫试验评估二甲双胍对 ＳＴＺ侧脑室注射诱导的ＡＤ动物模型的学习记忆能力的影 减弱。其减弱现象早于该病的病理和临床症状的出 响；采用蛋白免疫印迹法分析二甲双胍对ＡＤ动物模型脑内 现，因此有学者称其为“第３种类型的糖尿病”；脑 细胞骨架蛋白神经丝蛋白及Ｔａｕ蛋白磷酸化的表达水平的 内胰岛素水平异常及胰岛素信号转导异常是促使 影响。结果　二甲双胍对链脲佐菌素侧脑室注射所诱导的 ［２］ ＡＤ发生发展的重要原因 。流行病学资料也显 ＡＤ模型小鼠的学习记忆能力有明显的改善作用。 Ｍｏｒｒｉｓ ① 示，以胰岛素抵抗（ＩＲ）为特征的２型糖尿病与ＡＤ 水迷宫：定位航行试验中，ＳＴＺ组平均逃避潜伏期和路径长 ［３］ 的发生发展有关联 。胰岛素信号在调节脑内葡 度较对照组明显增加，二甲双胍治疗组平均逃避潜伏期和路 萄糖代谢、神经发育、神经元的活动、学习和记忆起 径长度较ＳＴＺ组明显减少；空间探索试验中，ＳＴＺ组穿越隐 ［４］ 着重要作用 ，作为胰岛素信号传导途径中的组成 匿平台次数较对照组明显减少，二甲双胍治疗组穿越隐匿 部分磷脂酰肌醇 ３激酶（Ｐ１３Ｋ） 蛋白激酶 Ｂ 平台次数较 ＳＴＺ组明显增加（Ｐ均 ＜００５）。 Ｗｅｓｔｅｒｎ ② （ＰＫＢ）及糖原合成激酶３（ＧＳＫ３）是导致Ｔａｕ蛋 ｂｌｏｔ：与对照组相比，ＳＴＺ组细胞骨架神经丝和ｔａｕ蛋白的磷