氢溴酸沃替西汀油水分配系数研究及其片剂的一致性评价.PDFVIP

PQ ao 第PV卷 第N期 OMNS年O 月 氢溴酸沃替西汀油水分配系数研究及其片剂的一致性评价 房思萌，苏慕君，曲绪楷，臧可昕G 天津药物研究院有限公司，天津 PMMNVP 摘 要：目的 测定氢溴酸沃替西汀油水分配系数并对其片剂进行一致性评价。方法 模拟体内环境配制不同ée 的缓冲液 （或水溶液），以正辛醇J缓冲液（或水溶液）为分散系统，摇瓶法作为测定方法，采用高效液相色谱法进行测定。通过氢溴 酸沃替西汀分配平衡后在油相（正辛醇）和水相的浓度比，计算氢溴酸沃替西汀的油水分配系数，并对比测定氢溴酸沃替西 汀片剂（自制片、原研片）中氢溴酸沃替西汀的油水分配系数。结果 在正辛醇J缓冲液（或水溶液）体系中，ée＝NKM 时 氢溴酸沃替西汀的油水分配系数为OKOM；ée＝QKR 时为OKNU；ée＝SKU 时为MKUOP；在水中时为MKSRT。结论 采用摇瓶J高效 液相色谱法能够准确测定氢溴酸沃替西汀的油水分配系数，为预测体内吸收过程提供依据。并且氢溴酸沃替西汀自制片和原 研片中氢溴酸沃替西汀油水分配系数结果一致。 关键词：氢溴酸沃替西汀；油水分配系数；高效液相色谱法；一致性评价 中图分类号：oVQP 文献标志码： 文章编号：NSTQ=J SPTS=EOMNSFMN=J=MMPQ=J=MQ alfW NMKTRMNLàKáKNSTQJSPTSKOMNSKMNKMMR a~ J~ ~ s ~~~~ ckd=páJIpr=jìJàìInr=uìJ~áIwkd=hJá qá~àá=fáì==m~~ìá~=o~I=qá~àá=PMMNVPI=`á~ ~W l q=á==áJ~=é~áá=áá==sáá=óáK j =~=~Jemi` =~=~ééá==áá==áJ~=é~áá=áá==sáá=óá=á J~Jì=E~ìì ìáF=ó=á=á=ée=~ìKo q=im =sáá=óá=ì=ée=NKM=~=OKOMI=ì=ée=QKR=~ OKNUI=ì=ée=SKU=~=MKUOPI=~=ì=ì~=~=~=MKSRTK q ~=~Jemi`==~==ì= á==áJ~=é~áá=áá==sáá=óáI=~=é==éá= éK=q=im= sáá=óá=Jéé~=~=~=_áá=~=áóK hWsáá=óáX=áJ~=é~áá=ááX=emi`X=áó=~ì~á 氢溴酸沃替西汀（sáá=óá， 对研究其体外溶出行为和体内吸收过程有重要意 _áá）是OMNP 年V 月PM 日美国食品药品监督 义。目前国内外尚无氢溴酸沃替西汀油水分配系数 管理局（ca）批准用于治疗重度抑郁症成人患者 测定方法的文献和专利。 xOJRz 的新药，制剂为普通速释片剂，可供使用的规格有 本文参考相关文献 ，以正辛醇J缓冲液 （或水 R、NM、NR、OM，可解决重度抑郁症患者的不同 溶液）作为分散系统，采用摇瓶J高效液相色谱法测 需求。氢溴酸沃替西汀是 RJeq 、RJeq 、RJeq 定了氢溴酸沃替西汀的油水分配系数。根据人体胃 P T Na 受体拮抗剂、RJeq 受体部分激动剂、RJeq 受体 肠道不同部位体液 ée 环境的不同，研究了氢溴酸 N_ N 激动剂、RJeq 转运体抑制剂，通过调节RJeq起到 沃替西汀在不同ée值缓冲体系中的油水分配系数。 抗抑郁作用xNz。油水分配系数是用于表示化合物亲 N 仪器与试药 脂性和透过生物膜能力的重要参数，正辛醇J缓冲液 NKN 仪器 分配系数在预测药物定量结构J吸收上具有重要意 t~=OSVRJOVVU 高效液相色谱仪，配备 义。作为新型抗抑郁药，测定该药的油水分配系数 bé 色谱工作站；utJUM 型旋涡混合器（上 收稿日期：OMNRJMUJNS 作者简介：房思萌 （NVUT—），女，吉林长春人，助理研究员，硕士，从事药品质量控制工作。qW=EMOOFOPMMSUPV =bJ~áW~]àáéK *通信作者 臧可昕 qW=EMOOFOPMMSUPV bJ~áW=~]àáéK ao 第PV卷 第N期 OMNS年O