美国FDA制剂地厂检查指南-CGMP.docVIP

FDA制剂厂检查指南 对制剂企业的检查-CGMP 备注： 这个文件是对检查者和其他的FDA官员的参照。这份文件并不限制FDA，并不获取任何利益，义务，权利，或豁免某人 1简介 这个文件介绍到一个大约的药厂检查指导他们是否符合药物的CGMP。这个指导应该被用来作IOM的介绍，其他的药物检查指导，和复核项目。这个检查的指导相对于IOM的第十章，一些指导是： A 原料药视察指导 B 高纯水系统视察的指导 C QC实验室视察的指导 D 微生物QC实验室的指导 E 冻干注射剂视察的指导 F 清洁验证视察的指导 G 制药过程中的计算机系统的视察的指导 H 一般工艺过程验证的指导 2 CGMP 处方和非处方 所有的药物的生产过程要对应于CGMP否则就被认为在FDC实施中掺假。501(a)(2)(B)依据处方药物的记录一定要对照于704(a)(1)(B)章。如果药物是OTC药物被NDA或ANDA覆盖，FDA可以回顾，复制，验证在505(k)(2)章下的FDC。然而，如果产品是在FDA没注册过的OTC药物。并没有法定的严格要求在视察过程中给视察者看的的记录要按704章FDC的要求。而且，所有的处方药和OTC 药的生产必须符合CGMP的要求，包括那些记录。视察者应该回顾这些记录作为决定是否符合CGMP要求的一部分。在很少的场合，可以拒绝回顾OTC的记录因为并没有法定要求这样做。当工厂在没有法定义务去提供回顾这些记录时，没有减轻需要符合在501(a)(2)(B)CGMP的要求，包括对主体文件的要求。 如果一个工厂拒绝回顾OTC的记录，视察者应该被其他的视察方法决定特别符合CGMP的要求。视察者观察和查找对于处方药和非处方药并不根据FDA-483确定的检查表中做的行为。 组织和人员 工厂一定要有QC控制文件描述CFR的责任和权威。QC文件一定要在表明它的相对于生产文件的独立性，在书面表明它的责任权属。 表明操作者的官员的名字，头衔和内在的责任，其他的主要的职员在IOM中列出。 在制药工业，一个职员的受教育和培训对于质量产品的位置很有用。 报道是否这个工厂有一个严格的培训计划，描述培训接受的类型。一个职员的接受的培训应当被记录 QC在每个产品的生产过程中要有日常记录，有一个书写的日常流程。详细的回顾这些记录。这个报道将会很快让你了解生产过程在控制中。这个报告一定要提供所有的在中控中或最终产品测试中失败的批次，检查这些失败。 QC 一定要为药品生产验证生产过程。回顾并评估这些数据。 建筑和厂房 回顾周围的建筑，尺寸和厂房的位置。一定要有对于所有的操作的包括尘埃，温度，湿度，和细菌控制的充足的照明，通风，屏幕和正确的物理屏蔽。应定要用(蓝色)的标记出高纯水，HEPA，和压缩空气系统。设备中要有充分的橱俱，盥洗室，和洗手设备。 工厂一定要为设备和物料提供充分的空间以阻止下列操作的混乱。 原料的接收，取样和储存。 生产或过程 包装和标签 瓶子，包材，标签和最终产品的存放 生产和实验控制 设备 回顾设计，能力，建筑，和生产中的设备的地点，过程，标签和实验室 描述工厂设备包括操作规程的可信描述。决定相片，流程图，细节的图表提供 新的设备一定要被正确的安装，像设计时一样操作。决定设备变更是否需要FDA的提前许可或生产过程的再验证。在使用书面的流程前，设备一定要清洁。清洗要被记录和验证。 设备一定不要影响药物的外观，含量，质量，和纯度。用于生产设备的材料一定不能影响到药物。同时，润滑剂或制冷剂也不能污染药物。 设备应该安置和固定的易于清洗，调试和保养。同时应该阻止污染从其他或先前的生产操作。设备应该分辨关于清洁和内容物。设备的清洁和保养通常记录在一本在一个直接可见的区域的册子中。决定是否设备有合适的能力和精密度在称量，承重或混合操作中。如果设备需要精准，他们要有一个书面的设备精准过程和精准文件。 器件和产品管道 检查工具房和决定如何器件，产品管道，和包材接收，识别，使用，取样，测试和申购或拒收。一定要有书面流程描述这些操作如何做的。挑战这个系统以决定是否运行正确。如果器材的使用和存放是计算机控制的，这个项目一定要被验证。 这个接收的记录一定要提供器件的生产者和提供者的追溯。如果不同于制造者和拥有者的话接收的记录要包含器件的名称，生产者，提供者。另外，被工厂表识的应该还包括接收日期，制造者的批号，接收数目，和控制的编码。 检查储存区的卫生条件，采购情况，重新测试的情况和特殊的储存条件(隔离光，水气，温度，空气等)。检查腺体和植物药材的器件不被昆虫袭击。 被啮齿类动物，昆虫或化学品污染了的器件或最终产品一定要被记录和剔除。 即使工厂计划主动销毁产品要有保证。警惕似乎是在工厂无用的或无明确来源的器件，颜色和食品添加剂。检查相对于附加色的颜色的产品的管道和包材和产品的适应性，