脂质液晶纳米分散体在缓控释药物递送系统中的研究进展.PDFVIP

Chinese Journal of Pharmaceuticals 2018, 49 5 547 中国医药工业杂志 ( ) · · 脂质液晶纳米分散体在缓控释药物递送系统中的研究进展 曾 馨，刘 洁，杨亚妮，何 军* 201203 (中国医药工业研究总院药物制剂国家工程研究中心，上海 ) 摘要：两亲性脂质在特定条件下可以自组装形成不同结构的反脂质液晶相，将其分散在过量水中可得到各种结构的脂质 液晶纳米分散体，如立方晶和六角晶。脂质液晶纳米分散体的制备方法可分为自上而下法和自下而上法，常用的脂质 是单油酸甘油酯和植烷三醇。脂质液晶纳米粒可以有效包载不同性质的药物，实现难溶性药物的增溶、水溶性药物的缓 释，保护药物不被体内环境破坏，同时具有稳定性高及适用于不同给药途径等优点，在缓控释递药系统中的应用愈发受 到关注。目前，研究者们正致力于脂质液晶的功能化，优化其释放特性，如在系统中添加第三成分以使其具有外部刺激 响应性。本文重点综述了缓控释脂质液晶纳米载体的类型及相关研究进展。 关键词：脂质液晶；纳米载体；缓控释；两亲性脂质；环境响应性；综述 中图分类号：R944.9 文献标志码：A 文章编号：1001-8255 (2018)05-0547-10 DOI ：10.16522/ki.cjph.2018.05.002 两亲性脂质分子在水中可以自组装形成各种 其中，立方晶和六角晶由于其特殊的结构显示出作 高度有序的结构，称为脂质液晶相 (lipid liquid 为缓控释药物载体的巨大潜力，在脂质液晶纳米分 crystalline phases)，包括胶束相、层状相(Lα)、反 散体的研究中颇受青睐。 胶束相(L2)、反六角相(H2)、反双连续立方相(V2) 1 脂质液晶纳米分散体的结构 和胶束立方相 (I2 ) [1] 。将这些脂质液晶相分散在水 1.1 脂质液晶相 中，可以得到不同结构的纳米粒。层状相分散得 脂质液晶相是指脂质在高能下乳化形成的凝胶 到的纳米结构是脂质体 (liposomes)；六角相分散 状中间相。常用的脂质主要是单油酸甘油酯(GMO) 得到的纳米粒为六角晶(hexosomes )；而反双连续 和植烷三醇(PHYT)。GMO- 水二元系统的相图如 1 [10] 立方相分散在水中所得的纳米分散体称为立方晶 图 所示 ，调节温度和水含量，可以得到不同 (cubosomes)。脂质液晶具有生物可降解性、生物 的脂质液晶相(图2 [11])。层状相由平面脂质双分子 黏附性、可保护药物避免化学和生理降解等优点， 层组成，中间被水相分开；反六角相呈线性平行的 还可控制药物释放，用于各种药物的包载，包括小 长柱状胶束结构，内外水相不直接接触；立方相则 分子药物、蛋白质和核酸等。表 1 总结了部分脂质 是由连续脂质双层构成的三维结构，亲水区域被分 液晶纳米分散体在药物载体领域的应用。反相脂质 开成两条互相贯穿又独立的水通道 [11] 。立方相包括 液晶纳米粒的脂质表面积大，增加了对亲脂性和两 3 种不同的晶格 [12] Pn3m D ：①双菱形晶格( ， 型)； 亲性药物的包载能力；结构中的水通道可以包载水