草酸铂与C卜的取代反应动力学.PDFVIP

维普资讯 第 7期 无 机 化 学 学 报 Vol18．No．7 2002年 7月 CHINESEJOURNAIOF INORGANICCHEMISTRY Ju1．，2002 草酸铂与 C卜的取代反应动力学 高文桂 普绍平 刘伟平 刘祝东 杨一昆 (昆明贵金属研究所，昆明 650221) 采用高效液相色谱研究 了新型铂类抗癌药草酸铂与 Cl一的取代反应动力学，并讨论了酸性条件下 H 对取代反应的影响。 结果表明，Cl一大量存在时，体系中革酸铂与 Cl一的取代反应为优势反应，反应对草酸铂和 Cl一均为一级。根据动力学数据提 出r 可能的反应机理，并 由此推导 出反应速率 r=(K s+K． )【L-OHP]C【l一]，与实验结果相 吻合；当 H 也大量存在时，取代反 应被加速，此时表观速率常数 与 H【 ]、【cl]之 问呈非线性递增，但反应对草酸铂仍为一级。在生理盐水 巾，反应的准一级 速率常数 =3．6×10 rain～，1％ ～2％的草酸铂发生反应所需时间不足 1h，因此临床使用草酸铂时要避 免与 Cl配伍。 关键词 草酸铂 取代反应 准一级反应 表观速率常数 分类号 0614．82 6 草酸铂 (L—OHP)是第一个进入市场的环 己二胺 HPLC测定样 品中草酸铂浓度随时间变化情况。 (DACH)类铂抗癌药物 ， 由于其配体 中引入 了 2 结果与讨论 DACH，使它具有某些不同于顺铂和碳铂的特性，如 毒副作用小 、对结 (直)肠癌有效 、和顺铂交叉抗药性 2．1 无酸存在时的取代反应 低等 J【一1。作为一个新型的铂类抗癌药，目前对其溶 2．1．1 反应体系的HPLC图(图 1) 液化学性质 了解较少，特别是关于其与 Cr的取代 谱图中出现四个峰，采用标准品对照，知 ￡为 反应动力学还未见报道，而这方面的知识对指导临 9．6min的峰为草酸铂，随反应进行该色谱峰面积逐 床用药却是十分重要的，本文就此进行了探讨 。 渐减 ／ix； ，为 8．2min的峰为 [Pt(DACH)Cl：]，随反 应进行峰面积逐渐增加； ．为 2．7min的峰是二水 l 实验部分 合物； ：为 3．7mln的峰未找到与之相对应的标准 1．1 试剂与仪器 品，反应 中此峰面积先增大后迅速减小，直至完全 草酸铂 (99．5％)由昆明贵金属研究所药物 组提供，氯化钠 (分析纯)，其它试剂均为分析纯，所 用水为二次蒸馏水。 岛津 LC—IOA高效液相色谱仪 (日本 岛津 )， SPD—IOA紫外检测器 (日本 岛津)，PHS一3C型酸度计 (上海雷磁仪器厂)，超级恒温槽 (上海市实验仪器 厂)。 1．2 实验方法 草酸铂在氯化钠溶液 中的取代反应采用高效液 相色谱 (HPLC)测定 3【1，包括加入高氯酸和不加高氯 ff／lrtll1 酸两种情况。为了便于研究，控制反应物初始浓度， 图 1 草酸铂 、氯化钠反应体系的色谱 图 使之符合准一级的反应条件。试验过程 中体 系避 Fig，1 Chromatogram map ofoxaliplatininNaC1aqueous 光，恒温至 25cc±0．5cc，间隔一定时间取样，用 solution 收稿 日期 ：2002．02．O4。收修改稿 日期 ：2002．O4．10。 ★通讯联 系人 。E-mail：gaowengui@ipm．C