壳聚糖及其衍生物作为药物载体研究进展.pdfVIP

1 壳聚糖及其衍生物作为药物载体研究进展 1 2 邬思辉 ，苏政权 1 广东药学院药科学院，广州 (510006) 2 广东药学院公共卫生学院,广州 (510006) E-mail: wsh2709@163.com 摘 要：壳聚糖及其衍生物是一种资源丰富、可生物降解的天然聚合物，具有生物相容性、 高电荷密度、无毒性和粘膜粘附性，广泛应用于生物医学和药物制剂领域。本文分别从壳聚 糖及其衍生物在大分子药物载体、缓控释制剂及不同部位给药系统中应用进行了综述，表明 壳聚糖及其衍生物是一种优良的药物传递载体和新型药用辅料。 关键词：壳聚糖；衍生物；药物载体；缓控释制剂；给药系统 1．引言 壳聚糖(chitosan，CTS)也称甲壳胺，是地球上仅次于纤维素的第二大生物多糖,其化学 结构是 D-氨基葡萄糖通过 β-1，4-糖苷键结合而成，是甲壳素(chitin)的脱乙酰衍生物。凡 能溶于 1%乙酸或 1%盐酸的甲壳素可称为壳聚糖[1] 。CTS 具有无毒、无刺激性、无致敏性和无 致突变作用，是具有良好生物相容性和生物降解性的多聚阳离子，在药剂学领域的应用极为 活跃，是天然的阳离子型给药载体。CTS 作为药物载体可以控制药物释放、延长药物疗效、 降低药物毒副作用，可以提高疏水性药物对细胞膜的通透性和药物稳定性及改变给药途径， 还可以加强制剂的靶向给药能力。 2．大分子药物载体 生物大分子药物(如多肽、蛋白类、基因、酶类药物等)的口服给药往往存在多种制约因 素，如：生物利用度低，容易失去活性，难以穿过体内屏障，口服基本无效等。壳聚糖及其 衍生物具有增强穿透作用及酶抑制作用，及已被证实的生物黏附特性和生物可降解性，使其 成为生物大分子药物优良运送载体，并可增加此类药物在体内的吸收。 2.1疫苗 微球制备技术在口服疫苗给药过程中被广泛应用，壳聚糖微球作为口服疫苗载体具有许 多优良性能，必将成为口服疫苗载体的首选对象。 Jaganathan 等[2]利用乳化交联法制备载有破伤风类毒素(TT)的壳聚糖微球，粒径小于 10μm ，稳定剂海藻糖能够保持抗原蛋白质的活性，微球的包封率也从未加入海藻糖前的 40% 提高到 90% 。Van der Lubben 等[3]制备出载白喉毒素的壳聚糖微球，载药量和包封率分别为 25%和 100%。Chew 等[4]利用壳聚糖在微酸环境中带正电，很容易与带负电的 DNA 相互作用 的特性，成功地将壳聚糖微球作为口服DNA 疫苗传递系统。 2.2 蛋白质 [5] Wang 等 是第一个利用膜乳化技术制备尺寸均一壳聚糖微球，其微球作为牛血清白蛋 白(BSA)蛋白质药物的载体，研究了微球的体外释放、pH 值、微球直径、交联度和 BSA 的 浓度等因素对微球负载率和释放行为的影响。Bhattarai 等[6]通过在壳聚糖主链上嫁接适当数 量的聚乙二醇(PEG)制备壳聚糖注射热凝胶，研究 BSA 蛋白质药物的体外释放。结果表明 含有高于 40%PEG 嫁接壳聚糖形成的共聚物水溶液，体温下转化为半固体水凝胶，开始 5h 1本课题得到广东省科技计划项目（项目编号：2006）的资助 - 1 - 暴释药物，后蛋白质从水凝胶中能获得达 70h 稳定的线性释放。 Chen 等[7]研究了两种模型蛋白质 BSA 和牛血红蛋白(BHb)被 N-三甲基壳聚糖氯化物 (TMC)纳米粒负载和释放特征，评价了不同季铵化程度的 TMC 对纳米粒理化性质和释放度 的影响，结果表明 TMC 纳米粒对 BSA 有高的负载率(