【儿科PPT课件】噬血细胞综合征.ppt

噬 血 细 胞 综 合 征 定 义 T细胞介导的组织细胞异常增生，是指在组织病理 学上具有组织细胞异常增生和吞噬血细胞特点，临 床主要表现为发热，肝脾显著肿大，血细胞减少， 肝功能异常，凝血障碍，脂类代谢异常的一类综合 征。 组织细胞增生症 Ⅰ类 LCH Ⅱ类 HPS Ⅲ类 MH,ANLL(M5) 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH) 原发： 又称家族性HLH（(familial hemophagocytic lymphohistiocytosisFHL），为常染色体隐性遗传，部分患者与凋亡触发减低有关，基础基因缺陷之一为穿孔蛋白基因突变。占所有FHL患者20~40%，从而导致NK细胞和T细胞细胞毒作用异常。Hmunc基因（细胞溶解颗粒融合所必需）突变，也可引起FHL。 1．原发性或遗传相关性噬血细胞综合征(primary or hereditary hemophagocytlc lymphohistiocytosis，pHLH or hHLH) (1)家族性噬血细胞综合征(FLH )： 已知基因缺陷(穿孔素、Muncl3．4、Syntaxinl1)；未知基因缺陷 (2)免疫缺陷综合征相关性HPs(immuncx．teficiency syndrome related hemophagocytic lymphohistiocytosis，iHLH)： Chddiak Higashi综合征(CHS)； 格里塞利综合征(Griseelli syndrome，GS)； x性联淋巴增生综合征（XLP） 遗传性HPS 目前，将FHL及其基因异常分为4类，即 FHL一1～4， 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH) 2．继发性或获得性噬血细胞综合征(secondary or acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis．sHLH or aHLH) (1)外源性因素(病原体、毒素)所敛感染相关性iHLH； (2)内源性囚素组织损伤、代谢产物等相天性 HLH 结缔组织性疾病如巨噬细胞活化综合征(MAS)； 恶性肿痛如恶性淋巴瘤、急性白血病等相关性HLH IAHS的触发因子以EB病毒最多见，EB病毒相关HPS存在明显的免疫学失衡和预后不良；其他病毒包括人疱疹病毒6型、巨细胞病毒、腺病毒、细小病毒、水痘一带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、 Q热病毒和麻疹病 发病率和流行病学 儿童FHL的发病率约为0.12/10万，大多数发病年龄很小，不予治疗中位生存时间2个月。 继发性HPS的确切发病率尚不得而知。亚洲发病率较高。 在杀伤T细胞或NK细胞(效应细胞)与靶细胞结合时，穿孔素从效应细胞中分泌出来，进入靶细胞膜，在细胞膜上形成孔，引起细胞渗透性溶解，同时分泌的粒酶进入靶细胞启动凋亡机制。可以认为，杀伤细胞的功能涉及清除恶性细胞、感染原及异物，也涉及免疫系统自身的动态平衡，即穿孔素对稳定机体的免疫系统起重要作用。 噬血细胞综合征的发病机理 、噬血细胞综合征的发病机理研究HLH的病理生理更多地从FHL着手，发现FHL患者存在淋巴细胞介导的杀伤功能降低及凋亡触发机制缺陷 。而临床的一系列症状由高细胞因子血症引起，或称为前炎症因子(pro—inflammatory cytokines)的一类细胞因子明显增高引起。高细胞因子血症有“细胞因子风暴”之称，增高的因子由Thl细胞产生，包括可溶性IL一2受体(sCD25)、IL一6、γ-IFN、TNF—a、IL一12及IL一1O。在FHL病人体内存在大量的T细胞和巨噬细胞累积，因而有人提出此种现象是因为细胞凋亡不能启动所致。研究发现，病人的T细胞和巨噬细胞在体外条件下可以凋亡，提示体内可能存在 凋亡触 发机制的缺陷。凋亡触发缺陷可能存在于凋亡的主要途径—Fas配体、穿孔素一粒酶(perforin—gran—zyme)系统。而穿孔素一粒酶系统又与杀伤T细胞 和NK细胞的杀伤功能低下有关。已发现FHL病人存在基冈缺陷，并证实有细胞杀伤功能缺陷的FHL病人存在穿孑L素基因缺陷。穿孔素(perforin)基因 定位于10q21—22(FHL2)，与细胞杀伤功能缺陷有关，同时也引起凋亡启动缺陷。最近的研究提示，与10q21—22位点有关的穿孔素基因突变可出现于 20％ ～40％的FHL病人，另一个位于9q21．3—22(FHL1)的基因突变出现于10％的FHL病人。还有其他相关基因被发现 此外，最新研究还发现hMunc基因突变也是引起FHL的原凶。hMunc 13—4缺陷使引起细胞溶解作用的颗粒胞外分泌障碍。