mnk2作为非小细胞肺癌的预后因子及其分子基础胸外科学专业论文.docxVIP

博士学位论文表达的增加很容易促进支气管肺泡癌的赘生细胞的生长和浸润。而Sekitl3】等通 博士学位论文 表达的增加很容易促进支气管肺泡癌的赘生细胞的生长和浸润。而Sekitl3】等通 过对143例周围型肺腺癌和非典型腺瘤样增生进行elF4E的免疫组化染色，发现 肺腺癌组织elF4E的表达明显高于正常组织，而且与肿瘤的组织学和浸润程度相 关。 由于Mnkl／2是MAPK的下游激酶，其通过对elF4E的磷酸化使肿瘤细胞具 有抗凋亡，促进细胞增殖的作用，所以Mnkl／2的表达水平能反映出肿瘤细胞抗 凋亡，侵袭，增殖等方面的能力。在乳腺癌的研究中，Mnkl／2的表达水平与 HER2的过表达呈正相关，是肿瘤治疗的潜在靶点【14】。但是，目前在全球范围内 并没有关于Mnkl／2与肺癌方面的相关详细报道，是否与在乳腺癌的研究中一样， Mnkl／2高表达与细胞的增殖，侵袭，抗凋亡的能力相关；Mnkl／2蛋白表达水平 与临床病例特征的关系如何，能否成为肺癌的一个独立预后因素，这些都需要 进行更深入的研究。 由于Mnk2(主要是Mnk2A)较Mnkl有更高的生物活性【151，且在我们前 期的实验中发现，在肿瘤标本及肺癌细胞株中Mnk2有更高的表达水平，所以是 近年来的研究热点也是我们的研究重点。我们拟通过对石蜡切片，非小细胞肺 癌细胞株以及移植瘤动物模型三个方面对Mnk2进行检测，了解Mnk2在非小细 胞肺癌中对预后的提示意义及其分子基础。 参考文献： 【1]Jemal A，Siegel K Ward E，et a1．Cancer statistics，2007．CA Cancer J Clin 2007， 57：43-66． 【2]Kobel M，Pohl G Schmitt WD，et a1．Activation of mitogen-activated protein kinase is required for migration and invasion of placental site trophoblastic tumor．Am J Pathol，2005，167(3)：879·885． [3]刘佳丽，李承博，梁媛．MAPK通路与肿瘤发生关系的研究新进展．中国实用 医药，2008，25(3)：180-181． III 万方数据 摘要【4】Fecher 摘要 【4】Fecher LA，Amaravadi RK，Flaherty KT．The MAPK pathway in melanoma．Curr Opin Oncol，2008，20(2)：1 83-1 89． 【5]李姣，郑军，范松青．p-elF4E在肿瘤中作用的研究进展．国际病理科学与临 床杂志，2013，33(5)：389—393． 【6】Carol A．Chrestensen,Jacquelyn K et a1．Mnkl and Mnk2 Regulation in HER2一overexpressing Breast Cancer Lines． J． Bi01． Chem． 2007， 282：4243．4252． [7】Gu X，Jones L，Lowery-Norberg M，et a1．Expression of eukaryotic initiation factor 4E in astrocytic tumors．App l Immunohistochem MolMorphol，2005， 13(2)：178—183． [8】Yoshizawa A，Fukuoka J，Shimizu S，et a1．Overexpression ofphosphor-elF4E is associated with survival through AKT pathway in non-small cell lung cancer[J]． Clin Cancer Res，2010，16(1)：240—248． [9]9 Rosenwald IB，Hutzler MJ，Wang S，et a1．Expression of Eukaryotic Translation Initiation Factors 4E and 2a Is Increased Frequently in Bronchioloalveolar but Not in Squamous Cell Carcinomas ofthe Lung-Cancer,2001，92(8)：2164-2171． [1 0】Seki N，Takasu T，Mandai K，et a1．Expression of eukaryotic inCiSion factor elF4E in atypical adenonto