杭太俊-药物分析15章甾体激素类药物的分析.ppt

药物分析 甾体激素类药物的分析 甾体激素类药物的分析 Contents 第二节 Identification 五、TLC 制剂分析 对照品法 炔诺酮 六、HPLC 第三节 Purity Test 一、TLC 地塞米松磷酸钠中杂质检查 第三节 Purity Test 氢化可的松中其他甾体检查 对照品 60μg/ml 供试品 3.0mg/ml CHCl3-MeOH(9:1) 溶剂 硅胶GF254 二氯甲烷-乙醚-甲醇-水 385 :60 : 15 : 2 展开后晾干 105℃干燥10min 碱性四氮唑蓝显色 对照溶液——0.02mg/ml 供试液——1 mg/ml 二、HPLC 第三节 Purity Test 黄体酮中有关物质检查 供试品溶液的杂质峰数不得超过1个，其面积不得大于对照液的主峰面积的3/4 第三节 Purity Test 三、硒的检查 来源 合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 四、溶剂残留 甲醇和丙酮(GC) 0.3% 0.5% 第三节 Purity Test 五、游离磷酸盐检查 钼酸铵 磷钼酸 740nm，UV 第四节 Assay HPLC UV 比色法 非水溶液滴定法 四氮唑比色法 异烟肼比色法 柯柏反应比色法 第四节 Assay 一、HPLC 对照液 供试液 己烯雌酚 黄体酮 第四节 Assay 二、UV 醋酸地塞米松 第四节 Assay 三、比色法 肾上腺皮质激素类 OH - [还原] 2,3,5-Triphenyltatrazolium chloride TTC (Red tatrazoline RT) 甲潜(Formazan) 深红色 λmax 480~490nm 第四节 Assay Blue tetrazoline BT BT-单甲潜 BT-双甲潜 蓝色 λmax 525nm 氢化可的松软膏的含量测定 第四节 Assay 精密量取对照品溶液及供试品溶液各1ml，分别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液1ml，摇匀，各再精密加氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在25℃的暗处放置40min～45min，在485nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得 影响因素 基团 溶剂与水分 碱 空气中氧与光线 温度与时间 第四节 Assay （1）基团对反应速度的影响 C11= O＞ C11－OH C21－OH＞ C21-酯 C16无论何种取代基ν↓ （2） 溶剂、水分的影响 含水量＞5%→ν↓ 含水10%→A↓10% 含水30%→几无反应 — 无水乙醇(无醛) 第四节 Assay （3） O2与光线的影响 （4）碱的种类及加入顺序 反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳 （5） 温度与时间 t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ (二)异烟肼法(Isonicotinic acid hydrazide) 第四节 Assay INH △4-3-酮 Isonicotinic acid Hydrazide Company Logo LOGO Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines 第十五章: 甾体激素类药物的分析 甾体激素类药物 环戊烷并多氢菲母核的激素类药物 发现史 Steriod Hormones 1.甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质 发现史 2.1932年至1939年间，从腺体中获得雌酮(1932)、雌二醇(1932)、睾酮(1935年)及皮质酮(1939)等的纯品结晶。 3.随后，发明用薯蓣皂甙(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩大，成本降低 4.发现肾上腺皮质激素治疗风湿性关节炎及其在免疫调节上的重要价值，使甾体药物成为医院中不可缺少的药物 5.甾体口服避孕药的研究成功，使人类生育控制达到了新水平 甾体激素 肾上腺皮质激素 性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 雌激素 分类 结构与分类 1 鉴 别 2 检 查 3 含量测定 4 第一节 基本结构与性质 母体结构 第一节 基本结构与性质 母体衍生结构 第一节 基本结构与性质 一、肾上腺皮质激素 3 11 17 20 21 氢化可的松 (hydrocortisone) 醋酸地塞米松 (dexamethasone acetate) 16α-甲基 21-酯化 17α-羟基 9α-氟 3-酮 1,2-双键 11β-羟基 20-酮 本类药物结构特征 A环Δ4-3-酮基,为共轭体系,在波长240nm附近有紫外吸收,部分药物在C1-C2之间有双键,也有紫外吸收 本类药物结构特征 C17位上为α-醇酮基,具有还原性.多数药物有C17-α-羟基,部分药物α-醇羟