Ⅰ型糖尿病自身抗体检测.ppt

Ⅰ型糖尿病自身抗体检测;糖尿病的分型诊断的进展;WHO （1997年）建议的糖尿病分型方案;1型糖尿病的流行病学;1型糖尿病的发病机制;1型糖尿病的病程;1型糖尿病和2型糖尿病的比较;1型糖尿病和2型糖尿病的区分;免疫介导型1型糖尿病亚型的特征;抗胰岛细胞抗体(ICA) ;;检测方法： 间接免疫荧光法 组织化学染色法 免疫沉淀化学法 ELISA法 ;;检测方法的标化： 1983年瑞典的Ludvigsson为一名1型糖尿病新发病者做了血浆置换,这份血浆在青少年糖尿病基金会(FDA)组织的ICAs定标实验中,在参加这项工作的所有实验室检测时均为ICAs阳性,于是用这份血样定出了ICAs的JDF单位,并逐渐成为国际上较为通用的单位。;敏感度　81 %(44 %～100 %) ，特异度　96 %(64 %～100 %) 　　特异度较GADA和IA2A差 ICA可作为早期预测指标　能早于T1DM发病8年前被检测出 高滴度的ICA（大于20-40JDF单位）预示疾病进展的高危险性。 大部分T1DM病人的ICAs在发病2年后消失，ICA持续阳性超过2~3年者，仅占T1DM的10%。 ICA滴度的持续高水平通常与β细胞的损伤有关，ICA的水平与C肽水平呈负相关。 ICA和其他胰岛自身抗体（如GAD或IAA）同时阳性对疾病更有诊断价值，这类病人发生T1DM的危险性是仅ICA阳性的病人的3-5倍。 ;ICA在不同人群中的阳性率;谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab);1990年，Beakkeskov首次证明GAD是1型糖尿病的自身抗原 GAD分子存在65kD和67kD两种形式，两者在氨基酸水平上有65%的同源性和80%的相似性，免疫源性也基本相同，目前认为T1DM中抗GAD65抗体更常见 ;检测方法： 免疫沉淀酶活性法 放射免疫法 ELISA法 间接免疫荧光法 化学发光法 ;;GAD检测方法的评价;GAD在T1DM发病机理中的作用 ;GAD-Ab具有与β细胞缓慢损伤相关性好、出现早、持续时间长、年龄跨度大、阳性率高、检测易标准化等特点，是目前公认的诊断LADA及预测胰岛功能的免疫学指标 GAD-Ab可于发病前10年测出，且在此期间呈高低度持续存在，约80%新发患者血清中GAD阳性且水平较稳定，病程10年以上仍存在高滴度GAD抗体 。;GAD抗体在大多数T1DM患者中阳性，且阳性率不随病程延长而下降。 　实验显示新诊断的患儿中GAD抗体阳性率为74%，长病程者为67%，而他们的ICA阳性率分别为64%和14%。 如在初发T1DM患者中查到GAD抗体有助于排除T2DM，以助于DM诊断分型并指导治疗。 在T1DM一级亲属（高危人群）， 33.3% 的GADA阳性者可能患TIDM。 　　TIDM一级亲属中GAD抗体阳性率为15%左右，其中1/3在6~18个月后发展为T1DM。 GADA在僵人综合征（SMS）中的阳性率为100%, 此外还见于与T1DM相关的多腺体自身免疫综合征。;GAD在不同人群中的阳性率;抗酪氨酸磷酸酶抗体(ICA 512/IA 2ab) ;IA2A存在于大约65%（55%-75%）的新发T1DM病人中，而正常对照人群中阳性率小于1%。 IA-2Ab 特异性强,在不伴1型DM的自身免疫病患者中较少发现。 T1DM患者中IA2A阳性率可能受多种因素影响，15岁以上T1DM者IA2A阳性率最高，随增龄阳性率逐渐下降，但其发生率与DGA抗体无关。 携带IA-2抗体的个体在5岁时患Ⅰ型糖尿病的风险是34岁时的11倍。 ;检测方法 酶联免疫吸附分析法( ELISA) 放射配体分析法(RLA) 35S标记的放射免疫沉淀法 ;抗胰岛素自身抗体(IAA);IAA在新诊断的T1DM患者中的阳性率为40%，多见于儿童（≤4岁），在成人中的阳性率仅为4%，在5岁以前发生的IAA阳性率达50%，IAA滴度随增龄而降 IAA与ICA相关，在高危人群中约40%ICA阳性者IAA阳性。 IAA水平与T1DM发生的速度呈相关性，高滴度IAA者发病较快 ;检测方法 放免法；ELISA法 不同实验室及不同方法测定IAAs,结果的一致性显著低于IA2A和GADAs。 ;自身抗体对T1DM的诊断 敏感性和特异性;;预测率最高的组合是ICA加IA-2A和（或）IA-2β抗体。另一项研究发现采用两步筛查法，即先筛查IA-2A和（或）GAD抗体，然后筛查IAA和（或）ICA，对糖尿病的预测敏感度最高 。 另有人认为ICA的检测缺乏稳定性，通常所用的间接免疫荧光法仅能做到半定量，而推荐使用IA22Ab 联合GAD2Ab 及IAA的筛选