肠道菌作用下小檗碱体内药代动力学及头花蓼活性成分代谢特征研究药学专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 Graduation Graduation l hesis ofM．S．Degree Chinese Academy of Medical SciencesPeking Union Medical College 2．1．4抗病原微生物作用 一24 2．1．5保护心血管的作用 ．．25 2．2小檗碱体内药代动力学的研究进展 25 2．2．1吸收 一25 2．2．2分布 一26 2．2．3代谢 一26 2．2．4排泄 一27 2．3小结 27 3．头花蓼的研究进展 一28 3．1头花蓼的化学成分研究 29 3．2头花蓼的药理作用研究 30 3．2．1抗氧化作用 ．．30 3．2．2抗菌作用 一3 1 3．2．3抗炎作用 ．．3 1 3．2．4镇痛作用 一3 1 2．2．5抗癌作用 ．．3 1 3．2．6临床应用研究 一32 3．3头花蓼有效成分代谢转化及药代动力学研究 32 3．3．1鞣花鞣质成分FR429的代谢转化及药代动力学研究 ．33 3．3．2有效成分槲皮苷的代谢转化及药代动力学研究 35 3．3．3有效成分没食子酸的代谢转化及药代动力学研究 35 3．4小结 35 4．立题背景及意义 36 5．目标与策略 36 第二章 SI)大鼠伪无菌模型的建立 。38 1．实验材料 38 1．1药品与材料 38 1．2实验仪器与设备 38 1．3实验动物 ．38 2．实验方法 一38 2．1口服抗生素建立SD大鼠伪无菌动物模型 一38 2．2肠道菌群制备和培养 ．39 2．2．1肠道内容物的称重 39 万方数据 Graduation Graduation Thesis of M．S．Degree Chinese Academy of Medical SciencesPeking Union Medical College 2．2．2肠道菌液的稀释 39 2．2．3营养琼脂培养基的制备 39 2．2．4肠道菌液的点样 39 2．2．5肠道菌的孵育与培养 一39 2．3肠道菌群种类的鉴定 ．40 2．4肠道菌落的计数 ．40 3．实验结果 一40 第三章 肠道菌群作用下小檗碱体内药代动力学研究 43 1．实验材料 43 1．1药品与试剂 43 1．2实验仪器与设备 43 1．3实验动物 43 2．实验方法 43 2．1血浆样品的前处理 43 2．2粪便样品的前处理 ．44 2．3小檗碱及内标物质标准溶液的配制 ．44 2．4 LC／MS／MS的分析方法 ．44 2．4．1液相色谱条件 44 2．4．2质谱条件 44 2．5小檗碱肠道菌代谢产物二氢小檗碱GC／MS的分析方法 一45 2．5．1气相色谱条件 45 2．5．2质谱条件 45 2．6SD大鼠伪无菌动物模型的建立 45 2．7小檗碱在正常SD大鼠、伪无菌SD大鼠体内血浆药代动力学研究 45 2．8小檗碱在正常SD大鼠、伪无菌SD大鼠体内排泄动力学研究 45 2．9数据统计与分析 ．46 3．实验结果 46 3．1小檗碱LC．MS／MS检测结果及二氢小檗碱GC／MS检测结果的分析 ．46 3．2小檗碱在正常SD大鼠、伪无菌SD大鼠体内血浆药代动力学研究结果．．47 3．3小檗碱在正常SD大鼠、伪无菌SD大鼠体内排泄动力学研究 50 4．小结 52 第四章 肠道菌群对小檗碱降糖降脂治疗作用的研究 53 1．实验材料 53 万方数据 Graduation Graduation Thesis of M．S．Degree Chinese Academy of Medical SciencesPeking Union Medical College 1．1药品与试剂 53 1．2实验仪器与设备 53 1．3实验动物 53 2．实验方法 53 2．1 KK．Ay糖尿病小鼠伪无菌动物模型的建立及分组 ．53 2．2 KK．Ay糖尿病小鼠的菌落数检测 ．54 2．3 KK．Ay糖尿病小鼠口服小檗碱治疗14天血药浓度检测 54 2．4血糖血脂检测 ．54 2．4．1空腹血糖(FBG)的测定 54 2．4．2总胆固醇(CHO)的测定 一54 2．4．3甘油三酯(TG)的测定 ．55 3．实验结果 55 3．1 KK．Ay糖尿病小鼠ISl服小檗碱治疗14天菌落数检测结果 55 3．2KK．Ay糖尿病小鼠口服小檗碱治疗14天血药浓度检测结果 56 3．3KK．Ay糖尿病小鼠口服小檗碱治疗14天血糖血脂检测结果 57 4．小结 ．．59 第五章 头花蓼提取物及其有效成分肠道茵代谢研究 。61 1．头花蓼提取物的制备 一61 1．1实验材料 ．61 1．1．1试药与材料 61 1．1．2实验仪器与设备 一61 1．2实验方法 ．61 1．2．1头花蓼乙醇