表观遗传学第一章绪论.ppt

表观遗传学 第一章 绪论 多莉：死掉了… Dr. Evil 叶酸: 很重要？ The calico cat Beckwith-Wiedemann Syndrome？ 1. 小头 2. 巨舌 3. 胎盘增生 内容纲要 一、人类基因组计划完成带来的挑战 二、表观遗传学的发展历史 三、表观遗传学的研究内容 四、表观遗传学与遗传学 五、表观遗传学对医学的影响 六、国际人类表观基因组计划 一、人类基因组计划完成带来的挑战 1. 100多个物种的基因组测序已经完成； 2. 4,000个物种的基因组计划正在进行； 3. 比较基因组学：比较多个物种的基因、蛋白质的序列来揭示功能的保守性，并发现新的规律。 DNA双螺旋 基因的结构 基因：可遗传 1. 遗传的基本功能单位 2. 基因由DNA编码 3. 一个基因编码一条蛋白质 4. 基因序列的改变可能导致功能及表型的改变 经典遗传学：Antennapedia 1. antenna-触角，pedia-足 2. 触足突变 3. 同源异型基因: homeotic genes 4. Antennapedia：hox gene 经典遗传学：Huntingtons disease 1. Huntington‘s disease：亨廷顿舞蹈病 2. Huntingtin (11-41): FESLKSFQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQP 人类基因组计划 1. 搞清楚人类基因组的DNA碱基的内容和顺序 2. 编码区 (编码蛋白的DNA序列)：占基因组的2% 3. 非编码区：功能？ a. 非编码RNA：具有调控功能 b. 重复片段：维持基因组的结构？ c. 转座子 基因概念的延伸：生物体的复杂性 1. 人类基因组：~22，000个基因 vs. 100,000个蛋白质——可变剪切 (Alternative Splicing) 2. 表观遗传学 遗传信息的传递：中心法则 1. DNA自身通过复制传递遗传信息； 2. DNA转录成RNA； 3. RNA自身能够复制 (RNA病毒)； 4. RNA能够逆转录成DNA； 5. RNA翻译成蛋白质。 表观遗传学 1. 概念：基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因的表达水平与功能发生改变，并产生可遗传的表型。 2. 特征: (1)可遗传；(2) 可逆性；(3) DNA不变 3. 表观遗传学的现象： (1) DNA甲基化 (2) 组蛋白修饰 (3) MicroRNA (4) Genomic imprinting … 遗传信息 1. 遗传编码信息：提供生命必需蛋白质的模板 2. 表观遗传学信息：何时、何地、以何种方式去应用遗传信息 (1) DNA的甲基化：CpG位点，5,000万个 (2) 组蛋白修饰：组蛋白密码 (Histone code) 二、表观遗传学的发展历史 1. 1942年，Conrad Hal Waddington提出现代Epigenetics的概念，认为基因型通过一些“偶然的、不确定的机制”决定了不同的表型 2. 1941年，Hermann J. Muller发现Position-effect variegation (PEV)——第一种表观遗传学现象 3. 1958年，R.A.Brink发现paramutation现象 4. 1961年，Mary Lyon发现X染色体失活现象 5. 1983年，DNA甲基化的发现 … Waddingtons epigenetics Waddingtons epigenetics PEV: 位置效应斑 white 基因 vs. 转座子 PEV: 位置效应斑 Paramutation 一个沉默的基因常常导致等位基因也发生沉默 maize P-rr gene：Myb 转录因子 Paramutation 1. 分子机理一 (Pairing model)：染色体发生交联，使得等位基因受到影响； Paramutation 1. 分子机理二 (RNA-mediated trans-induction of chromatin)：RNA参与调控 X-chromosome inactivation 雌性的一条X染色体完全失去活性 DNA甲基化 SAH, S-adenosylhomocysteine; SAM, S-adenosylmethionine 三、表观遗传学的研究内容 1. 基因选择性转录表达的调控 2. 基因转录后的调控 3. 蛋白质的翻译后修饰 1. 基因选择性转录表达的调控 1. DNA甲基化 (DNA Methylation) 2. 基因印记 (Genomic Imprinting) 3. DNA甲基化与转座子的稳定性 (Transposon) 4. 染色质重塑 (Chromatin remodeling) 5. 伪基