低密度脂蛋白吸附剂的制备与评价化学;高分子化学与物理专业论文.docxVIP

中文摘要摘要 中文摘要 摘要 低密度脂蛋白(LDL)浓度过高，会导致血液粘稠度增加，影响血液流变性 能，是引发高血脂症，心脑血管疾病的主要因素之一。目前主要就是利用血液 净化技术来清除血液中的低密度脂蛋白，但是国内临床使用的吸附剂产品主要 来自进口，价格昂贵，没有国产化LDL吸附剂。针对这一现状，本文开展LDL 吸附剂研制，进行吸附剂结构设计和制备工艺优化，并通过体外吸附实验和动 物实验评价吸附剂的性能，目标是为临床治疗研制高效、安全的国产LDL吸附 剂产品。 本文采用悬浮聚合法制备了聚乙烯醇微球，致孔剂采用自己合成的特定分 子量可溶聚合物，得到一种具有大比表面积、大孔径的聚乙烯醇树脂。根据低 密度脂蛋白表面带正电的特性，在聚乙烯醇微球表面接入磷酸基团，制备出磷 酸化聚乙烯醇低密度脂蛋白吸附剂。体外静态吸附测试表明其具有较好的吸附 动力学特性，对TC、LDL、TG和HDL的吸附量分别为2．89，2．22，O．53和 1．81mg／mL。体外动态循环吸附下可以有效清除有害血脂，并且不会对血浆其他 组分产生过多的影响，吸附剂对LDL和HDL的清除率为44．96％和23．98％，具有 明显的吸附选择性。 为了客观评价本文制备的磷酸盐型LDL吸附剂，选择磺化纤维素一纤维素、 纤维素一磺化葡聚糖(磺酸型LDL吸附剂，模拟日本产品)、磺化纤维素和德国 DALI产品(羧酸型LDL吸附剂)等五种吸附剂样品进行体外吸附实验比对，并 对吸附剂的吸附条件进行优化选择。结果表明，纤维素一磺化葡聚糖、DALI产 品和本文制备的磷酸化聚乙烯醇树脂对LDL清除率高、选择性强。本文制备的 LDL吸附剂达到了国外产品的水平。 对一种多层膜组成的国产化LDL过滤器JX—DELP进行了系统的体外吸附实 验和高脂血症动物脑卒中模型治疗体内实验。体外实验对患者血浆分别进行静 态和动态吸附评价，并利用正常血液和血浆进行血液相容性评价。动物实验采 用高脂血症家兔，并建立兔脑中动脉闭塞脑缺血模型，进行LDL清除治疗。结 果表明，JX—DELP过滤器对TC、TG、HDL、LDL的清除率分别为35．27％、11．34％、 47．54％和35．35％，并且在治疗之后血脂能一定时间内维持稳定状态，脑组织HE 染色证实治疗能改善脑部神经恢复状况，这为脑梗死治疗提供了依据。 关键词：低密度脂蛋白 吸附剂 聚乙烯醇血液净化 AbstractThe Abstract The hi曲concentration of low density lipoprotein(LDL)will lead to increase blood viscosity,affect the rheology properties，is one of the main factors which cause hyperlipidemia and cardiovascular disease．At present,blood purification technique is usually used to decrease the level of LDL in the blood．However, clinical application of the adsorbent of domestic products are imported and expensive，there is no localization of LDL adsorbent．In response to this situation, this paper researched，designed，prepared and processed optimization the LDL adsorbent,and evaluated the adsorption performance of adsorbent through in vitro experiments and animal experiments．The goal is for the clinical development of efficient and safe domestic LDL adsorbent products． Poly(vinyl alcoh01)(PVA)microspheres Was produced through suspension polymerization．Results showed that there Was well—distributed particle size，superior specific surface area,pore volume and porosity,obvious macro-pore啪be ob