药品生产验证与再验证.ppt

2、生产工艺再验证的方法 到达规定周期的再验证，如批量较多时，可采取回顾性再验证；如批量较少时，可采取同步验证的方式进行。 局部配方、设备等环境因素进行局部验证。 质量标准有大的改变（如标准提升）时应进行全方位的验证。 质量标准（中间产品内控）改变时，对改变所影响的工艺过程进行再验证。 3、生产工艺再验证方案 回顾性再验证为收集近期生产的6至20批以上的生产数据。其批记录符合GMP要求，记录中的偏差有合理的分析。 回顾性验证一般不适用于无菌生产工艺的再验证。 同步验证按首次验证的方法进行。 局部验证仅对局部工艺进行验证。 生产工艺回顾性再验证过程 1、验证目的 确认该品种工艺的可靠性和控制参数的正确性； 关键工序的质量的稳定性。 2、验证依据 技术参数（设备、产品的技术参数） 标准操作规程、标准管理规程 工艺规程 判定标准 3、验证步骤 收集产品连续生产6至20批的各工序生产数据，一般采用列表的方式来表明； 数据一般包括产品技术参数及质量控制参数； 用数理统计的方法对所得到的数据进行分析； 一般查找“控制图系数选用表”对其可允许接受的限度进行计算。 得出工序验证结论，进而对产品各工序验证总情况进行总结，得出结论，批准验证结果。 第四章 设备验证及再验证 一、设备验证的实施过程 设计选型确认 安装确认 运行确认 性能确认 采取的纠偏措施及其批准 二、设备验证中存在的问题 验证过程确定达不到预期的设计参数 验证过程确定达不到预期的质量标准 验证过程中的纠偏问题 灭菌设备的验证无法进行（热分布均一性、热穿透或灭菌及去除热原的能力） 三、设备再验证 1、强制性再验证 测试仪器、计量器具。 压力容器。 2、定期再验证 正常情况下，每年验证一次。 设备大修后或更换后应进行验证。 3、设备再验证的方法 应制订每年设备再验证的计划及组织形式； 每年定期进行的验证可只进行运行确认及性能确认； 设备大修或安装位置变更时应根据需要进行安装确认； 新进设备应按首次验证要求进行。 第五章 工艺用水系统验证及再验证 一、工艺用水系统验证过程 安装确认过程 1、设备部做设备开箱验收： 按设备购货合同和装箱单，对供应厂商提供的箱内物件进行清点核对。检查箱内设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件；检查主机、配件、材质、管件、阀门等器件质量，随机技术资料、各种仪器仪表校验合格证、检查结果应纪录；检查合格后，填入库单入库。 2、设备部在设备开箱验收后建立设备资料档案，整理设备使用手册等技术资料，归档保存； 3、设备部安装前的现场准备工作 ： 主要对新制水间的承重地面、空间进行实地测量，检查设备所要求的水、电、气（汽）、线路及管道等位置、是否达到设备安装条件要求。 4、质量部对计量器具、仪表进行校验。 5、设备部组织安装施工及完毕后清场，并作安装检查及清场记录。填写设备、工程安装验收单 。 6、安装后的检查确认： 安装完成后，按照供货合同和技术合同及供应商提供的技术资料、生产工艺流程及质量控制图、系统管网图确立安装确认的检查项目、检查内容及检查标准，逐项检查。如:纯化水的安装确认我们详细确立了如下检查项目、检查内容及标准： 7、对安装后的管道进行试压并记录 ； 8、在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对水储罐、管道及分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录； 9、单体试车记录； 10、对水系统进行性能、质量、适用性评价。水系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。 11、设备部整理纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP及各种记录，对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况。 12、纯化水操作人员根据GMP要求、设计标准、操作手册和单机试车资料起草操作SOP文件试行，按文件审批程序审批。 13、由设备部汇总水系统的文件资料 ，报质量部审查，验证小组提出结论并签字后，验证组长审批。安装确认完成。 运行确认过程 (1) 制水系统各设备运行情况检查确认； (2) 设备运行参数测定； 这两步主要进行如下工作：测定设备进出口水质，确认设备的脱盐率、水利用率、产水量等技术参数是否 达到设计要求，水质分析指标按照技术合同确定的标 准是否达到要求。 (3)制水系统各步水质及分配系