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蛇床子素对阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的神经保护作用及其机制研究神经病学专业论文
河北医科大学学位论文使用授权及知识产权!Jj属承诺
河北医科大学
学位论文使用授权及知识产权!Jj属承诺
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否则,承担相应法律责任。 /一一”i■≯\.
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研究生签名:绳专听导师签章弓锄 级学院领导盖章: 、、’i,。 ij j
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1咿19年弓月知日,。 ‘..,^。
河北医科大学研究生学位论文独创性声明
本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。
研究生签名:盏匆哪 铷撩弓黝嘶
似tk年;月知日
万方数据
目
目 录
中文摘要 1
英文摘要 4
英文缩写 8
研究论文蛇床子素对阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的神经保护作用 及其机制研究
前言目U吾 .10lO
材料与方法 ..10
结果 .19
附图 ..21
附表 ..29
讨{仑 .3 1
结论 .35
参考文献 ..35
综述TLR4与神经变性疾病 40
致谢 5 1
个人简历 ..52
万方数据
中文摘要蛇床子素对阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的
中文摘要
蛇床子素对阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的 神经保护作用及其机制研究
摘 要
目的:阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是中枢神经系统最常 见的退行性疾病,以进行性认知功能障碍、情感及行为改变为主要临床 表现,其病因和发病机制不详,治疗效果欠佳。随着老龄化进程的日益 加剧,研发治疗AD的有效药物已成为目前的研究热点。
尽管AD的发病机制尚不明确,但目前大量研究表明,AD发病的 核心病理环节可能是p淀粉样蛋白(p.amyloid protein,Ap)激活胶质细胞 引起的中枢神经系统炎性损伤。Toll样受体4(toll.1ike receptor 4,TLR4)
是胶质细胞和神经元表面重要的模式识别受体,在Ap诱导炎性因子产 生中扮演着关键性的角色。肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumor necrosis factor receptor associated factor 6,TRAF6)是TLIⅥ下游一种重要的接头
蛋白,可促使核因子.r.B(nuclear factor.rd3,NF.迎)发生核转位,从而
诱导相关基因的转录,最终引起炎性因子的大量释放,导致神经元的损 伤。因此,减轻Ap诱导的神经炎症成为治疗AD的潜在靶点。
近年来,国内外研究者在治疗AD方面大力研究天然药物有效成分,
希望能从中研发出治疗该病的有效药物。蛇床子素(osthole,Ost)是传统中 药蛇床子的组成成分,具有抗氧化、抗炎和抗凋亡等多种的药理作用。多 项研究表明,蛇床子素可以改善记忆损害,有望成为治疗该病的有效药物。 然而,其改善记忆损害的确切机制仍未阐明。本实验通过向大鼠双侧海马 注射凝聚态Apl42建立AD模型,观察大鼠行为学变化,海马神经元的组
织病理学改变,胶质细胞反应和TLIⅥ,TRAF6及NF.r.B在大鼠海马组织
中的表达情况,探讨蛇床子素对AD模型大鼠认知障碍的神经保护作用及 可能的机制。
方法:健康雄性SD大鼠48只,体重250:k509,根据随机数字表法, 分为假手术组(Sham group),假手术+蛇床子素组(Sham+Ost group), AD模型组(A13l_42 group),AD模型+蛇床子素组(Apl_42+Ost group),每 组12只。适应性饲养一周后,药物干预组按25mg/kg预给药(采用腹
万方数据
中文摘要腔注射的方式)一周,一次/天,而Sham组和Apl42组给予等体积的溶
中文摘要
腔注射的方式)一周,一次/天,而Sham组和Apl42组给予等体积的溶 剂。给药一周后,应用脑立体定位仪将凝聚态Apl-42各10pg注射到大鼠 双侧海马区,从而建立AD动物模型。造模后继续给予药物干预一周, 然后进行Morris水迷宫实验评价大鼠学习和记忆能力的改变;用HE染 色法观察大鼠海马CAl区神经元的组织病理学变化;用免疫组织化学法 及免疫印记法观察大鼠海马CAl区胶质细胞反应及TLR4、TFAF6和 NF.v.t3的表达水平。
结果:
1 Morris水迷宫实验:Sham组、Sham+Ost组、Apl42组及Apl42+Ost 组比较穿越平台次数不同(F=47.614,P0.05),逃避潜
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