中药复方肾华片对阿霉素肾病的疗效及作用机制研究内科学肾脏病专业论文.docxVIP

解放军医学院硕士学位论文作 解放军医学院硕士学位论文 作 者：王娜 学科专业：内科学(肾脏病) 导 师：魏日胞 题目：中药复方肾华片对阿霉素肾病的疗效及作用机制研究 中文摘要 目的：蛋白尿的发生与肾脏足细胞裂孔隔膜蛋白及足细胞骨架蛋白受损密切 相关。本研究采用阿霉素肾病模型，探讨中药复方肾华片(简称肾华片)对阿霉 素肾病的疗效及作用机制。阻断肾素．血管紧张素．醛固酮系统可以降低蛋白尿， 本研究同时探讨厄贝沙坦对该模型的肾脏保护作用及机制。 方法： 实验1：实验动物分为空白组、模型组、甲泼尼龙组、黄芪甲苷组、 肾华片低、中、高剂量组。检测24h尿蛋白定量及血生化指标，取肾脏组织，光 学显微镜和电子显微镜下观察大鼠肾脏病理改变，检测肾组织nepllrin、podocin、 CD2AP、desmiIlmRNA及蛋白质的表达。 实验2：实验动物分为空白组、模型组、甲泼尼龙组、厄贝沙坦组，检测24h 尿蛋白定量及血生化指标，观察大鼠肾脏病理改变，分子生物学方法同实验1。 结果： 实验1：造模后2周，各组大鼠(除空白组外)尿蛋白定量均大于 50m北4h，提示造模成功。药物干预8周肾华片中、高剂量组尿蛋白较模型组降 低(PO．05)。药物干预12周，模型组尿蛋白较空白组显著增加(尸0．01)：甲 泼尼龙组、黄芪甲苷组及肾华片各组尿蛋白较模型组均降低，差异有统计学意义， 其中肾华片中、高剂量组差异较为明显(P0．01)，但降低尿蛋白的程度低于甲 泼尼龙组，高于黄芪甲苷组。电镜观察发现模型组肾小球足细胞足突大部分融合、 消失，甲泼尼龙组足突接近正常，肾华片各组及黄芪甲苷组足突融合有不同程度 减轻。与空白组相比，n印城n、podocinmI斟A及蛋白表达在模型组肾组织中均 下调(P0．01)，CD2AP和desmin删[矾A及蛋白表达均上调(PO．01)。甲泼尼 龙组、肾华片各组及黄芪甲苷组nep嘶n、podocin mRNA及蛋白表达较模型组 均上调欧0．05)，CD2AP和desmin mRNA及蛋白的表达明显下调(P0．01)。 万方数据 解放军医学院硕士学位论文实验2：造模后2周各组大鼠(除空白组外)尿蛋白均升高(P0．01)，提 解放军医学院硕士学位论文 实验2：造模后2周各组大鼠(除空白组外)尿蛋白均升高(P0．01)，提 示造模成功。药物干预12周，甲泼尼龙组和厄贝沙坦组尿蛋白较模型组均降低 (P0．01)，但厄贝沙坦组降低尿蛋白程度弱于甲泼尼龙组(p=O．037)。电镜观 察发现模型组肾小球足细胞足突弥漫性融合、消失，甲泼尼龙组足突清晰，厄贝 沙坦组足突融合较模型组明显减轻。厄贝沙坦组nepllriIl、podocin mRNA及蛋白 袁达较模型组均上调(PO．05)，CD2AP和desmiIl删卧认及蛋白的表达明显下调 (P0．01)。 结论：肾华片能够明显降低阿霉素肾病大鼠的蛋白尿水平，升高血清白蛋白， 疗效优于黄芪甲苷，呈现较好的时间和剂量效应：厄贝沙坦也表现相同的治疗效 果，可使阿霉素肾病大鼠的蛋白尿明显减少，其机制可能都是通过改善大鼠肾小 球足细胞裂孔隔膜蛋白，稳定足细胞骨架，从而促进肾小球足细胞损伤修复。 关键词：阿霉素肾病、中药复方肾华片、厄贝沙坦、足细胞损伤修复 2 万方数据 解放军医学院硕士学位论文The 解放军医学院硕士学位论文 The protectiVe e仃ect of Compound Shellllua Tablet on rats with adriamycin nephropathy and the underlying mechanism Abstract O场ectiVe：nle iI巧ur)r of t11e slit di印llr姆n proteill of t11e glomermar podocyte arld me cytoskeleton of t11e podocyte i面uly is closely related to me occull℃nce of proteiIl戚a．TIlis study used an敏lri锄ycin—induced nepll|．opathy model to iIⅣestigate me renal tlle捌puetic e髓Ct and mechaIlism of Compoulld SheIlhua 1’ablet on rats谢m adri锄yciIl-induCed．IIlllibition of reI曲一锄giotensnaldosterone system(RAS)caIl reduce proteiIluria．T11is study also iIlVestigate the r日lal tllerapuetic ef