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第八章 消化系统疾病动物模型 第一节 急性胃炎动物模型 大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃： （1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨 酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃； （2）2ml 10 mmol/L的醋酸或2ml 不同浓度的盐酸（1，10，100 mmol/L）； （3）2ml 同种动物胆汁或2 mmol/L的牛磺胆酸； （4）15%的乙醇； （2）-（4）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃； 4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。 1. 制备上部小肠液； 2. 向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成； 3. 处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。 4. 肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。 模型组动物胃系数和损伤指数明显增 加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿， 皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血 点。 第二节 慢性胃炎动物模型 三、大鼠慢性萎缩性胃炎模型 病因:酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫。 造模评价：组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。 [造模方法] 综合法一 胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫 综合法二 去氧胆酸钠+热糊+主动免疫 综合法三 去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌 氨水单因素法 综合法复制伴有幽门螺杆菌感染的慢性萎缩性胃炎模型: ① 饮用去氧胆酸钠水; ② 免疫损伤; ③ 饮寒凉胆汁; ④ 饮食不洁和/或肌饱失常； ⑤ HP灌胃。 第三节 急性胃溃疡动物模型 溃疡病的病因 致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药不合理应用、幽门螺杆菌感染等。 防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因子和内生性前列腺素等。 溃疡的形成主要由于防御因素和致溃疡因素的平衡失调所致。 ① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法 一、应激性胃溃疡模型 应激刺激 　　 　　　　　　　 Wistar大鼠，160-180g，雌雄不限。 应激束缚笼 禁食（不禁水）24h，将动物固定（笼或固定器）。 垂直浸于18~20℃的恒温水浴槽中，水面浸至剑突水平。 水浸泡7h后取出，处死动物，立即开腹检查。 胃的固定及处理。 长度（宽度、点数）　　 胃溃疡发生率高，重复性较好。中枢抑制剂、抗胆碱药、制酸药对其有明显对抗作用。方法简单，结果可靠，迄今仍是研究抗溃疡药物的常用模型。 水温应保持恒定。 动物禁食期间，如自食粪便会影响实验结果。 应激束缚笼的大小应与动物匹配，松紧度合适。 雌性大鼠更易引起应激性溃疡。 受试药物一般在应激前30~60 min给予。 雷尼替丁0.135 g/kg 西咪替丁（甲氰咪胍）1.0 g/kg体重 二、幽门结扎法胃溃疡模型 通过手术结扎幽门，使胃内胃酸、胃蛋白酶潴留，对胃粘膜造成侵蚀而形成溃疡。 1. 给药3天。实验前大鼠禁食(24h)不禁水。 2. 自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2-3cm。在左侧肋缘部位用手指轻轻上推暴露胃。 3. 在胃幽门下穿结扎线（勿伤及血管）将幽门结扎，注意勿将邻近的其他器官、血管结扎。同时经十二指肠给予受试药。缝合腹壁切口，用纱布包扎切口。 4. 幽门结扎后，停止供水供食，术后18h处死大鼠，取胃固定、剖检。 5. 沿胃大弯剪开胃壁，洗净胃内容物，将胃壁展开，胃粘膜面向上用大头钉固定在蜡板上。 6. 用肉眼或放大镜观察胃粘膜面，记录每只动物产生的溃疡数、溃疡程度、溃疡面积（或溃疡指数）及病变的情况。 结果 形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。但病变较表浅，属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。 病变评价 1. 溃疡面积 通过溃疡中心量取的最大纵径和横径 S=π×（d1/2）（d2/2） 式中S为溃疡面积，d1为通过溃疡中心量取的最大纵径，d2为通过溃疡中心量取的最大横径。 可计数*前胃部溃疡面积，以其总和作为溃疡指数。 病变评价 2. 溃疡程度（Okabe法） 在解剖显微镜下测量溃疡面积，将