spect与msct评价lnme致兔高血压性肾损伤的实验研究临床医学;影像医学与核医学专业论文.docxVIP

天津医科大学博士学位论文中文摘要 天津医科大学博士学位论文 中文摘要 目的：①通过利用SPECT动态显像技术对不同剂量L-NAME致兔高血压性 肾损伤模型测定肾功能，判断分侧肾功能改变，并对肾脏的摄取、排泄功能等 进行半定量分析。为肾功能半定量评估肾损伤临床前期和临床期间的药物依赖 性肾损伤程度的纵向深入研究奠定实验基础并提供影像学依据。②评估MSCT 检查技术动态观察不同剂量L．NAME致兔肾功能损伤程度的可行性，利用CT 灌注参数及肾小球滤过率(GFR)对肾损伤程度进行量化评估，并将GFRcT与 GFRsPECT相比较，观察两者是否有相关性及相关程度，进一步探讨MSCT功能 检查对评估肾功能，特别是分侧肾功能变化的价值。对象与方法：第一部分：选 择体重2．5～3蚝的雌性新西兰大白兔31只随机分为3组：对照组(n_9)，将 O．9％NaCl溶液按2ml／kg通过耳缘静脉导管团注，后将该溶液使用微量输液泵 在30min内以0．17ml／min／kg速率恒定输注；小剂量(L—NAME3，3 mg／kg)组 (n=12)和大剂量(L-NAMEl0，10 mg／kg)组(n=10)，即将L-NAME配成50mg／ml 浓度溶液，再分别按照3mg／kg和10mg／kg两种剂量各稀释成7．1ml／kg的药液， 再按2ml／kg通过耳缘静脉团注后使用微量输液泵在30min内以0．17ml／min／kg速 率恒定输注上述特定剂量实验用药，在注射完毕后15min内完成SPECT检查并 取病理。观察三组实验兔双肾SPECT动态显像情况、对三组实验兔肾GFR、达 峰时间(TTP)、半排时间(T1／2)变化程度进行分析比较。同时于注药前后，分别 取血检测血肌酐及红细胞压积，并比较三组实验兔注药前后血肌酐(Cr)的变 化。因血压测量具有创伤性，故另外选取15只兔随机分为对照组(n=5)、 L．NAME3组(n_5)和L-NAMElo组(n=5)，手术暴露并分离左股动脉后插管， 连接压力表测量兔麻醉状态下收缩压(SBP)观测不同剂量L-NAME致血压呈 剂量依赖性升高的变化程度，注药方法同前。比较三组实验兔注药前后SBP的 变化。第二部分：选择20只兔随机分为对照组(n-6)、L-NAME3组(n=6) 和L-NAMElo组(n=8)，注药方法同前。在注药完毕后5min内完成MSCT检查， 其中15只兔于24小时内行SPECT检查，最后取病理。分别记录实验兔肾皮质、 外髓、内髓及肾实质的BF、BV、MTT、PS、峰值、峰时等参数值，比较上述 数据差异有无统计学意义。将原始数据传入东北大学开发的后处理工作站进行 相关处理，根据Patlak公式计算分侧肾GFRcT。再将GFRcT与GFRsPECT值进行 相关性比较及一致性分析。肉眼观察肾脏的形态、大小、肾盂及肾盏的变化、 天津医科大学博十学位论文肾皮髓质界限、有无缺血、淤血及其他病变；光镜下主要观察肾小球及肾小管 天津医科大学博十学位论文 肾皮髓质界限、有无缺血、淤血及其他病变；光镜下主要观察肾小球及肾小管 形态、结构变化。统计学分析采用软件SPSS for windows 13．0统计软件包完成。 组内数据采用配对资料t检验，组间比较采用单变量方差分析(one．way ANOVA)，同时进行多重比较(Bon衙om校正)，P0．05为有统计学意义。GFRcT 与GFRsPELT值的相关性及一致性采用Bland．Altman分析及Spearman秩相关分 析，正O．05表示显著相关。结果：第一部分：实验兔的血压随静脉注入不同剂 量L-NAME后呈剂量依赖性增高，其相应GFR呈不同程度减低，L-NAME致兔 高血压性肾损伤模型成功建立。三组实验兔注药前后血肌酐(Cr)无变化。 L-NAME3组GFR与对照组相比轻度下降，但差异无统计学意义。L-NAMElo组 GFR明显低于对照组及L．NAME3组，且差异有统计学意义。以35 mFmin为标 准诊断肾功能显著受损的灵敏度、特异度均为100％。L．NAME3组及L．NAMEIo 组与对照组比较TTP及Tl／2的差异均有统计学意义(P如．005)，但前两者间 TTP及T1／2差异无统计学意义。第二部分：L-NAME3组和L-NAMEIo组与对 照组相比，前两者的肾皮质、外髓、内髓、实质区与后者相应各部位的BF、BV、 PS灌注值之间的差异均有统计学意义(PO．05)，且L-NAME3组和L-NAMEIo 组两组之间的肾皮质区的BF和BV差异也有统计学意义，L—NAMElo组肾皮质 区的BF和BV明显低于L-NAME3组。L．NAMElo组肾皮质与外髓所得BF、BV 与L-NAME3组相比差异有统计学意义，而L-NAMElo组肾皮质与外髓区所得PS、 肾内髓及肾