第七章真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输,教辅.pptVIP

真核细胞的细胞内区室化（compartmentalization）：细胞内区室化是真核细胞结构和功能的基本特征之一.细胞内膜被分为三类结构：细胞质基质、细胞内膜系统、膜包被的各种细胞器 与原核细胞不同的是真核细胞具有复杂的由内膜构成的功能区隔。 细胞内膜系统是指在结构，功能乃至发生上相互关联、由膜包被的细胞器或细胞结构，主要包括内质网、高尔基体、溶酶体、胞内体和分泌泡等。 内膜系统形成了一种胞内网络结构，其功能主要在于两个方面：① 扩大膜的总面积，为酶提供附着的支架，如脂肪代谢、氧化磷酸化相关的酶都结合在细胞膜上；② 是将细胞内部区分为不同的功能区域，保证各种生化反应所需的独特的环境。 内膜系统将细胞中的生化合成、分泌和内吞作用连接形成动态的、相互作用的网络。 在内质网合成的蛋白和脂质通过分泌活动进入分泌小泡运送到工作部位；细胞通过内吞途径将细胞外的物质送到溶酶体降解。 一、 内质网（endoplasmic reticulum，ER） 由封闭的管状或扁平囊状膜系统及其包被的空腔形成互相沟通的三维网络结构。 3、高尔基体反面的膜囊（trans）及反面高尔基体网状结构（TGN） TGN中的低pH值；标志酶CMP酶阳性。 TGN的主要功能： ① 参与蛋白质的分类与包装、运输；② 某些“晚期”的蛋白质修饰（如唾液酸化、蛋白质酪氨酸残基的硫酸化及蛋白原的水解加工）在蛋白质与脂类的转运过程中的“瓣膜”作用，保证单向转运 。 4、周围大小不等的囊泡 高尔基体周围常见大小不等的囊泡。其顺面一侧的囊泡可能是内质网与高尔基体之间的物质运输小泡，称之为或称管状小泡丛VTCs。反面可见到体积较大的分泌泡与分泌颗粒,将经过高尔基分类与包装的物质运送到细胞特定的部位. （二）高尔基体的功能 高尔基体的主要功能是将内质网合成的多种蛋白质进行加工、分类与包装，然后分门别类地运送到细胞特定的部位或分泌到细胞外。 高尔基体与细胞的分泌活动 蛋白质的糖基化及其修饰 蛋白酶的水解和其它加工过程 1. 高尔基体与细胞的分泌活动 ?参与细胞分泌活动：rER上合成的蛋白质?进入ER腔?COPⅡ运输泡?进入CGN ?在medial Golgi中加工?在TGN形成分泌泡?运输与质膜融合、排出。 ?蛋白质的分选及其转运的信息仅存在于编码该蛋白质的基因本身 ?溶酶体酶的分选：M6P?高尔基体反面膜囊的M6P受体。 在肝细胞中溶酶体酶还存在不依赖于M6P的另一种分选途径。 2.蛋白质的糖基化及其修饰 蛋白质的糖基化类型 两种糖基化形式的比较 蛋白质糖基化的特点及其生物学意义 蛋白聚糖的合成 参与植物细胞壁的形成，合成纤维素和果 胶质 N－连接寡糖与O－连接寡糖的区别 3.蛋白酶的水解和其它加工过程 ?无生物活性的蛋白质?高尔基体?切除N-端或两端的序列?成熟的多肽； ?蛋白质前体?高尔基体?水解?同种有活性的多肽，如神经肽等； ?含有不同信号序列的蛋白质前体?高尔基体?加工成不同的产物； ?同一种蛋白质前体?不同细胞以不同的方式加工?不同的多肽； 加工方式多样性的可能原因： ① 确保小肽分子的有效合成； ② 弥补缺少包装并转运到分泌泡中的必要信号； ③ 有效地防止这些活性物质在合成它的细胞内起作用。 三 、溶酶体与过氧化物酶体 1、溶酶体酶蛋白的M6P(mannose 6-phosphate, M6P)标记 糖基化 进入内质网后进行N-连接糖基化, 经加工后形成带有8个甘露糖残基和2个N-乙酰葡萄糖胺残基的糖蛋白转运到高尔基体。 ● 甘露糖磷酸化的酶 将磷酸基团添加到溶酶体酶的甘露糖的第六位碳上的反应是由两种酶催化的： N-乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶(N-acetyglucosamine phosphotransferase)； N-乙酰葡萄糖苷酶，功能是切除N-乙酰葡萄糖胺。 ● 磷酸化反应 反应中磷酸基的供体是UDP-N-乙酰葡萄糖胺(N-acetyglucosamine，GlcNAc), 甘露糖残基磷酸化的位点是第六位碳原子。 每个溶酶体酶蛋白至少有一个甘露糖残基被磷酸化。 2、溶酶体酶的M6P分选途径 M6P受体蛋白(M6P receptor protein) M6P受体蛋白是高尔基反面网络上的膜整合蛋白，能够识别溶酶体水解酶上的M6P信号并与之结合，从而将溶酶体的酶蛋白分选出来。 溶酶体形成的M6P途径 3、分选途径多样化 ? 依赖于M6P 的分选途径的效率不高，部分溶酶体酶通过 运输小泡直接分泌到细胞外。 ? 在细胞质膜上也存在依赖于钙离子的M6P受体，