反式白藜芦醇与胡椒碱联用的慢性抗抑郁研究药理学专业论文.docxVIP

温州医学院硕士学位论文反式白藜芦醇与胡椒碱联用的慢性抗抑郁研究 温州医学院硕士学位论文 反式白藜芦醇与胡椒碱联用的慢性抗抑郁研究 中文摘要 一．反式白藜芦醇与胡椒碱慢性联用的抗抑郁作用机制研究 目的：前期实验已证明白藜芦醇单用及与胡椒碱联用在急性模型中具抗抑郁作 用。本研究通过慢性应激模型探讨白藜芦醇与低剂量胡椒碱2．5 mg·kg-1联用的 抗抑郁作用及其可能的初步机制。方法：建立慢性不可预知性应激模型，同时每 天给予ip胡椒碱2．5 mg·kg’1和ig给予白藜芦醇2．5，5，10，20，40 mg·kg～。 糖水消耗实验和强迫游泳实验验证药物的抗抑郁作用；高效液相一电化学法测海 马和额叶皮层中单胺类神经递质及其代谢产物水平，荧光分光光度法测海马和额 叶皮层中单胺氧化酶(MAO)活性，以初步探讨药物可能的单胺系统机制；酶联 免疫法(ELISA)测定海马及额叶中的cAMP及PKA含量变化，Western blots测 定pCREB／CREB及BDNF水平，以观察两药联用对神经保护系统 (5一HT—cAMP—PKA-CREB-BDNF信号通路)的影响。结果：胡椒碱和白藜芦醇20、 40 mg·kg‘1联用可改善慢性应激引起的体重下降(尺0．05)和糖水消耗降低 (尺0．05)，胡椒碱和白藜芦醇10、20、40 mg·kg。1联用显著降低应激大鼠在 强迫游泳实验中的不动时间(P(O．05；尺0．05；P(O．01)；慢性应激可以引起海 马及额叶脑区中5一羟色胺(5一HT)等递质水平降低及单胺氧化酶活性的相对增 高，白藜芦醇(20、40 mg·kg‘1)和胡椒碱联用可以逆转这些改变，尤其是MAO—A 的活性；ELISA测定显示白藜芦醇在剂量为40 mg·kg‘1可显著抑制应激引起的 海马及额叶中的cAMP和PKA水平的降低(尺0．05)，Western Blots结果显示 白藜芦醇和胡椒碱联用可逆转定应激后海马及额叶脑区中pCREB／CREB及BDNF 含量的下降，其中额叶皮层脑区对药物更为敏感。结论：白藜芦醇与胡椒碱联用 在慢性应激大鼠模型中显示明显抗抑郁活性，其作用机制可能与海马及额叶中的 5一HT系统及神经保护系统的改变有关。 温州医学院硕士学位论文二．反式白藜芦醇与胡椒碱联用的下丘脑相关的抗抑郁机制 温州医学院硕士学位论文 二．反式白藜芦醇与胡椒碱联用的下丘脑相关的抗抑郁机制 目的探讨白藜芦醇与低剂量胡椒碱2．5 mg·k91联用的抗抑郁作用是否涉及下 丘脑5一羟色胺(5-HT)系统及下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴。方法建立慢 性不可预知性应激模型，同时每天ip给予胡椒碱2．5 mg·kg‘1和ig给予白藜芦 醇2．5，5，10，20，40 mg·kg～。开野和穿梭箱实验验证药物的抗抑郁作用； 高效液相一电化学法测下丘脑中5_HT及其代谢产物水平，荧光分光光度法测单胺 氧化酶(MAO)活性；计算肾上腺指数；酶联免疫法测血清皮质酮水平。结果胡 椒碱和白藜芦醇20和40 mg·kg。1联用可改善应激引起的大鼠在开野实验中爬格 数和探究次数的降低及理毛次数和粪便粒数的增加；胡椒碱和白藜芦醇lO、20、 40 mg·kgq联用显著降低大鼠在穿梭箱中的逃避失败次数(尺0．05；PO．01； P(O．01)；胡椒碱和白藜芦醇40 mg·kgq联用显著逆转下丘脑中5_HT等递质水 平的下降及MAO活性的相对增高；此外，胡椒碱和白藜芦醇联用可抑制肾上腺指 数及血清皮质酮含量的上升。结论白藜芦醇及胡椒碱联用可拮抗慢性应激引起 的大鼠抑郁样行为，其机制可能和下丘脑中5-HT系统和HPA轴的功能改变有关。 关键词：白藜芦醇；胡椒碱；药物联用；抗抑郁；5一HT系统；神经保护系统 (5一HT—cAMP—PKA—CREB—BDNF通路)；下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴 温州医学院硕士学位论文The 温州医学院硕士学位论文 The Chronic Antidepressant·-like Effects of Co．．administration of Trans-resveratrol and Piperine ABSTRACT Part two：The antidepressant-like effects and possible mechanism of combination of trans-resveratrol and piperine OBJECTIVE：Earlier experiments have proven the antidepressant-like effects of trans．resveratrol alone or combined wit