皮质醇增多症的病因和发病机制.pptVIP

皮质醇增多症的病因与发病机制 内分泌科 周斌 前 言 肾上腺解剖和位置 肾上腺位于腹膜后，肾之上部，右侧为三角形，左侧半月状，如帽状扣在肾上极上。 正常肾上腺（低倍镜） Cushing综合征病因分类 ACTH依赖性Cushing综合征 过多的ACTH刺激肾上腺皮质细胞增生和分泌过多的类固醇激素（主要为皮质醇），也可伴有皮质微腺瘤和/或大腺瘤，引致血浆糖皮质激素和肾上腺雄激素均升高。 垂体腺瘤 蝶鞍内的边界清楚的肿块为垂体腺瘤。尽管垂体腺瘤是良性的，但也能引起肿块压迫的后果：因压迫视交叉引起视力障碍、视野缺损、头痛、产生催乳素、ACTH等。 垂体有多大 从蝶鞍切除的正常垂体。大部分是垂体前叶,朝向上方。左边图像显示垂体的上面观，下丘脑发出一蒂进入垂体。右边为垂体的下面观，垂体后叶是位于底部较小的部分。 异位CRH分泌综合征 罕见。 很多恶性肿瘤可产生CRH，但往往不向细胞外分泌，大多数不会引起Cushing表现； 但下丘脑转移性前列腺癌和鞍内神经节细胞瘤可异位分泌CRH而引起本症。 异位ACTH分泌综合征 垂体以外的恶性肿瘤产生ACTH，刺激肾上腺皮质增生，分泌过量的皮质类固醇所致。 胸腔内肿瘤、肺癌（小细胞性）或支气管与胸腺类癌占60%，胰腺肿瘤（胰岛细胞癌、类癌）和嗜铬细胞瘤占5-10%，甲状腺髓样癌占0-5%。 *副癌综合征 非ACTH依赖性Cushing综合征 原发病因在肾上腺 单侧性病变（腺瘤和癌） 双侧性病变（原发性色素结节性肾上腺病、McCune-Albringt 综合征、大结节性巨大肾上腺病等）。 肾上腺皮质腺瘤和癌 肾上腺皮质腺瘤：由束状带组成，仅分泌过量的糖皮质激素，血浆中ACTH水平下降。约占15%～20% ，多见于成人,男性多见。起病缓慢，多毛及雄激素增多表现少见。直径2-4cm，重量40g。 肾上腺皮质癌：占5%以下。病情重，进展快，症状明显，伴高血压、低血钾，可有女性男性化（血雄激素增高） 。 直径5-6cm或以上，重量100g。 无论是腺瘤还是癌，其周围邻近组织均是萎缩的。 肾上腺皮质癌 很大的肾上腺皮质癌，把左肾推向下方，通常是功能性肿瘤(分泌肾上腺皮质激素或性激素)，预后较差。 原发性色素结节性肾上腺病 罕见，又称微结节性肾上腺病、Meador综合征，可伴或不伴Carney综合征。 多为儿童或青年。 部分病人有家族史，呈常染色体显性遗传。 血中ACTH低或测不到，大剂量地塞米松不能抑制。 肾上腺体积正常或轻度增大，含许多结节。 发病机制：遗传、免疫。 大结节性巨大肾上腺病 罕见。 双侧肾上腺增大，含有多个直径5mm以上的良性结节。 多数为非色素性结节，少数为色素性，病因不明。 假性Cushing综合征 机制不明。 间歇性和轻、中度皮质醇增多症。 * * 又名库欣综合征，是由于多种原因使肾上腺皮质分泌过多的糖皮质激素（主要是皮质醇）所致。 临床表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压和骨质疏松等。 视交叉 神经垂体 腺垂体 视上核 室旁核 丘脑下部垂体束 丘脑下部 垂体门 静脉 垂体上动脉 由静脉流出 正中隆起 漏斗 肾上腺的横截面显示皮质和髓质 活检针 球状带 束状带 网状带 盐皮质激素（醛固酮） 性激素 糖皮质激素（皮质醇） 萎缩、正常、增生肾上腺大体外观对比 中间：一对正常的肾上腺。 上边：肾上腺萎缩病人的肾上腺(可见于Addison病或长期应用皮质类固醇治疗)。 下边：皮质增生的肾上腺，可能是Cushing病,或异位分泌ACTH引起的库欣综合征，或特发性肾上腺增生。 下丘脑—垂体—肾上腺轴（HPA轴） CRH — — ATCH cortisol 下丘脑 垂体 肾上腺 短反馈 短反馈 长 反 馈 外源性Cushing综合征 ACTH依赖性Cushing综合征 非ACTH依赖性Cushing综合征 垂体依赖性Cushing综合征 异位CRH分泌综合征 异位ACTH分泌综合征 肾上腺腺瘤 肾上腺癌 原发性色素结节性肾上腺病 McCune-Albringt 综合征 大结节性巨大肾上腺瘤 假性Cushing综合征 最常见 80% 20% 20% 20%