麻醉系课件药理抗高血压药.pptVIP

第二十五章 抗高血压药 高血压( hypertensin, HT ): 成人血压 140 / 90 mmHg （18.6 / 12.0 kPa） 病理机理：1.交感神经系统兴奋性↑ 血管收缩 二者互相影响，互为因果： Ang Ⅱ 第一节 抗高血压药物的分类 交感神经抑制药： 中枢性抗HT药 神经节阻断药 抗去甲肾上腺素能 神经末梢药 肾上腺素受体阻断药 作用于RAAS系统的药物 ACEI Ang Ⅱ受体阻断药 肾素抑制药 钙拮抗药 扩血管药 直接扩血管药 钾通道开放药 利尿药 第二节 常用抗高血压药 一、交感神经系统抑制药 1. 中枢性抗HT药——可乐定（clonidine）、甲基多巴、莫索尼定 可乐定 [药理作用 ] (1) 降压作用： ①激动中枢α2受体和兴奋延脑咪唑啉受体→(+)抑制性神经元→抑制外周交感神经兴奋性→降低外周交感神经张力→ 血压↓。 ②兴奋外周突触前膜α2受体，负反馈使NA释放↓ →外周血管扩张→血压↓ 。 (2) 镇痛作用： 使内阿片肽释放↑ → 镇痛 [临床应用 ] (1) 中型高血压，尤其溃疡患者 (2) 可作为吗啡类成瘾者的戒毒药 [不良反应 ] (1) 水、钠潴留 (2) 中枢镇静：嗜睡 (3) 停药反应 利美尼定、莫索尼定 咪唑啉受体（I1受体）激动药 2. 神经节阻断药 ——美加明、樟磺咪芬 副作用多，可使血压急剧下降，少用。 3. 抗去甲肾上腺素能神经末梢药 ——利血平、降压灵 、胍乙啶 (1)降压原理： 使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭 (2)降压特点：作用缓慢、温和、持久 (3)临床应用： 轻型高血压，与其他药物合用于各型HT，但少用。 (4)不良反应： ①鼻塞、腹泻、胃酸分泌增加——溃疡禁用 ② 中枢抑制——精神忧郁者→自杀倾向 ③长期低血压，心动过缓——难恢复 （1） α 受体阻断药 ——prazosin、terazosin 哌唑嗪 [药理作用] ①降压作用： 选择性阻断突触后膜α1受体→小动脉、小静脉扩张→前后负荷均↓ →血压↓。 ②改善脂质代谢： 可增加HDL →冠脉病变减轻。 [临床应用] 适于各型高血压； 充血性心力衰竭 [不良反应] 首剂现象： 体位性低血压 ——预防：首次用量 0.5 mg，睡前服用，一周后逐渐加量。 （2）β受体阻断药 ——普萘洛尔(心得安，propranolol) [抗高血压作用原理] ①阻断心脏的β1受体→ 收缩力↓，HR↓ →CO↓ →血压↓ ②阻断肾脏的β1受体→肾素分泌↓ →RAAS(+)↓ ③阻断外周交感神经突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放 ④阻断血管运动中枢β受体 [临床应用] 适于轻、中度高血压，特别适用于伴有心输出量偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。 支气管哮喘者禁用 —— 选择性β1受体阻断剂：metoprolol、atenolol。 （3）α、β受体阻断药 ——拉贝洛尔（Labetalol） 对β受体阻断作用强于α受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol + prazosin 适于各型高血压 1. 直接舒张血管药 ——肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪 ） ① 直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻力→血压↓ 。 ② 口服吸收好，作用强，反射性血压↑。适于中、重度高血压。 ③ 不良反应： 心悸、头痛→诱发心肌缺血、心绞痛、心衰； 长期大量使用可引起红斑性狼疮样综合症。 ——硝普钠（Sodium nitroprusside） ① NO↑→血管平滑肌内cGMP↑→血管扩张（舒张小动脉、小静脉）。 ② 口服不吸收，作用强大、迅速、短暂。 见光易被破坏，新鲜配制，避光保存。 ③ 用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）； 难治性心力衰竭。 ④ 不良反应： 过度降压→心悸、头痛、呕吐。 体位性低血压 毒性低——CN- 2. 钾通道开放药 (