模拟口腔条件评价右美沙芬树脂复合物掩味效果的小容量-Colorcon.PDF

模拟口腔条件评估右美沙芬树脂复合物掩味效果的小容量释 放度测定装置的研究 Raxit Y. Mehta, Charles R. Cunningham and Ali Rajabi-Siahboomi AAPS 海报重印 2018 Colorcon, Inc., Harleysville, PA, USA, Colorcon, Inc., Harleysville, PA, USA, 目的 虽然口腔中的唾液量较少且剂型的停留时间较短；但是数秒内即可感觉到药物的苦味。较大介质容量以及较长时间 暴露的药典释放度测定方法可能不是一个适合评估药物配方掩味效果的方法。而且，由于可交换的离子的数量不断 增加，使用大容量释放介质可能会增加掩味后的药物-树脂复合物的药物释放。本项研究旨在研发一种小容量的释 放度检测装置，它可以模拟口腔条件，在模拟唾液中具有快速的药物释放测量能力。然后利用药典释放度测定方法 和新型小容量释放度测定方法，通过药物的释放性能对未改性药物或药物-树脂复合物进行表征。 方法 小容量释放度测定方法 利用小容量释放度测定方法，通过配备20mL 混合容器的IKA ULTRA- TURRAX Tube Drive (IKA Works Inc., USA) 试管分散器进行口腔模拟(图1)。按图2 所示，利用 10mL 模拟唾液(pH6.2)测定右美沙芬(DXM)的释放，通过与UV 装置相连接的插管定时取样，然后再返回混合容器。未改性药物与药物和强阳离子树脂(AMBERLITE™ IRP69，陶 氏化学公司)或弱阳离子树脂(AMBERLITE™ IRP88)的按1:1, 1:2 和1:3 w/w 的药物:树脂比例制备的药物-树脂复 合物分别加入混合容器中进行药物释放评估。样品以750rpm 的转速进行混合，然后利用紫外可见分光光度计，在 278nm 波长，每隔20、30 和60 秒对药物释放进行表征，检测时间为10 分钟。 药典释放度测定方法 同样，采用药典释放度测定方法，对未改性药物与强阳离子树脂(AMBERLITE™ IRP69,) 或弱阳离子树脂 (AMBERLITE™ IRP88)的药物-树脂复合物(药物:树脂比例为1:1、 1:2 和1:3 w/w)的药物释放进行表征，以评估 过量介质的影响。药典释放度测定方法采用USP 装置II(桨法)(Agilent Technologies, USA)，50rpm 转速，500mL 的0.1N HCl 。在37℃下对药物释放进行3 小时的表征。 ™ -1- AMBERLITE This document is valid at the time of distribution. Distributed 18-?-2019 (UTC) 图1. 配备20mL 混合容器的 IKA ULTRA- TURRAX Tube Drive 试管分散系统 图2. 小容量释放度测定装置的原理图 结果 利用小容量释放度测定方法表征药物释放 相比于未改性药物的完全释放(100% w/w)，右美沙芬-树脂复合物可以减少药物在模拟唾液中的释放(20% w/w) ，这对于要实现的掩味目的来说非常理想。相比于弱阳离子树脂复合物(图4)，强阳离子树脂复合物药物释放量明 显更少(图3)。 图2. 使用小容量释放度测定方法测得的右美沙芬从药物-树脂（AMBERLITE™ IRP69）复合物中的释放 ™ -2- AMBERLITE This document is valid at the time of distribution. Distributed 18-?-2019 (UTC) 此外，使用较高的树脂浓度可以稍微减少介质中的药物释放量。由于小介质容量提供了有限数量的可将药物从药物 -树脂复合物中交换出来的离子，因此，药物释放达到了较低的平衡浓度。 图4. 使用小容量释放度测定方法测得的右美沙芬从药物-树脂（AMBERLITE™ IRP88）复合物中的释放 利用药典释放度测定方法表征药物释放 右美沙芬-弱阳离子树脂复合物中药