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World Health Organization 质量以及药品生产和质量管理 质量以及药品生产和质量的管理 2007-11-6 中国，浙江，嘉兴 质量以及药品生产和质量管理 GMP:验证 演讲者: Dr A J van Zyl 科技官员: WHO HTP/PSM/QSM vanzyla@who.int 质量以及药品生产和质量管理 演讲纲要 讨论GMP与验证之间的关键关系 验证 Part 1. 关于验收和验证的概述 Part 2. 空调通风和给水系统的验收 Part 3. 清洁工作的验收 Part 4. 分析方法的验收 Part 5. 计算机系统验收 Part 6. 生产设备和系统的验收 Part 7. 非无菌生产环节的验收 验证 验证是GMP的必要组成，也是QA的一部分 基本要素包括: 产品的安全，优质，高效。 质量来自生产，而非来自监测 需要对生产的关键环节进行验证 要保证产品质量稳定并达标。 验证 验证相关的文件: SOPs 规范 验证主计划模板(VMP) 验收设计和报告 验证设计和报告 验证 指南范围 WHO指南关注于验证的总体概念 它只是一个概括的指南 原则对于原料药和成品药的生产和质控有意义 对于特殊产品工艺（如无菌产品的生产）的验证需要指南范畴以外更多更全面的考虑。 验证 不同种的验证，有不同的影响因素。 生产厂商应制定验证以确保 符合注册要求 产品质量，安全，和稳定 指南的综述可以引用于以下的验证: 基础设施, 设备, 工艺和系统 流程和工序 附件中提到了更多特殊的规则 半自动，全自动清洗系统和其他特殊情况应单独对待 验证 词汇… 参见指南中的定义 校准: 在特定条件下开展的一项工作, 测量仪器或系统获得的数据（重量，温度，pH）间的关系，以及对应的参照标准。要建立测量结果的接受限度。 验证 Qualification and Validation Qualification 和 validation 是同一个概念的主要成分 qualification 通常指仪器，设备和系统。 validation通常指工艺和流程 从这种意义上讲, （qualification is part of validation）质控是验证的一部分 验证 验证的步骤 二个基础步骤: 测试中获得的资料（前瞻性和并行性验证） 对累积（历史）的数据的分析（回顾性验证） 如果可能，推荐进行前瞻性验证。 不推荐进行回顾性验证。 回顾性验证不适用于无菌产品。 验证 前瞻和并行验证可能包括 扩大的产品检测（extensive product testing）,可能会涉及到扩大样品检测（对单个结果的信任限度的测量）以及批间，批内均匀性的证明。 模拟流程试验 最坏条件的测试,以考察流程的稳固性 在日常生产流程中进行参数的监督有助于获得额外的关于流程可靠性的资料。 验证 验证的范围 验证需要足够的合适的下属机构，包括： 组织，文件，人力，经费 管理人员和质控人员的参与 人员应具备适合的能力和经验 在验证前应进行额外的准备和计划 对验证工作进行专门的计划 验证要按照文件中的方案涉及和流程进行 验证 进行验证的范围 (2) 应这样进行验证: 新的设施，装置，器械和系统，以及工艺和流程。 按照规律的周期进行 当生产情况发生了重大改变的时候 周期性复验证可以被取代么? 验证要与书面方案一致。 应准备验证结果的书面报告。 间隔固定时间进行验证 至少在３个连续批次（成品药） 以证明生产稳定性 （应该考虑到最坏情况） 验证 Scope of validation (3) 区别质控和验证 质控(对每个批次进行，目的在于连续的监督生产） 证明新的生产方式，方法的适应性。 方法，物料和设备以检验合格品的收率的一致性。 生产厂家来确定哪项验证是必要的。 要对重要的改变（设备，仪器，工艺）进行验证。 为决定验证范围要进行风险评估 验证 验收 在进行工序验证之前就应当完成质量检查。 需要有一个合理的系统的工序 从生产设施，设备，仪器器械的设计阶段开始 主要的设备和重要的仪器以及系统一般需要IQ,OQ,PQ． 验证 校准 和 鉴定 按照规则的周期进行。 拥有资质，并受过训练的负责人。 有效的校准方案和信息。 校准标准和限度，负责人，校准周期，记录，以及必要时采取的行动。 验证 校准 和 鉴定 标准化操作的可描述性 （国家的，地区的，国际的标准） 校准设备，器械，以及其他仪器要进行编码和鉴定 依据实践，标明校准和复校准的情况 如果一段时间没有使用了 校准和性能情况应得到证实 使用前确认符合要求 验证 用合适的标签指明校准状况 可记录的. 设备 日