二芳基脯氨醇硅醚催化半缩醛的michael反应及其应用化学工程与技术专业论文.docxVIP

西南交通大学硕士学位论文主要工作(贡献)声明本人在学位论文中所做的主要工作或贡献如下： 西南交通大学硕士学位论文主要工作(贡献)声明 本人在学位论文中所做的主要工作或贡献如下： 使用脯氨醇硅醚催化环状半缩醛与硝基烯烃反应，得到O【．取代的环状半缩醛。通过 简单的氧化后得到Q．取代的内酯。该反应操作简单且使用非金属催化剂，对环境友好。 通过合成系列硝基烯烃和环状半缩醛，进一步拓展了该反应的适用范围。通过逆合成分 析，利用该反应策略合成天然吲哚类生物碱的骨架结构，为该类天然产物的手性合成提 供了参考。 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究工作所得的成果。 除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的 研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中作了明确说明。本人完全 了解违反上述声明所引起的一切法律责任将由本人承担。 学位论文作者签名： 蘩品丈 日期：30 t b-6，-7 万方数据 西南交通大学硕士研究生学位论文 西南交通大学硕士研究生学位论文 第1页 摘要 2，4，5．三取代哌啶的衍生物中，在二位含吲哚基团的衍生物经常出现于天然吲哚类 生物碱中。这类结构的化合物，具有较好的生物活性和研究前景。虽然，己有大量研究 工作发表，但是合成具有2．吲哚．4．羧基哌啶类结构的化合物，仍具有相当大的挑战性， 并且这类结构的不对称合成更是没有研究。 我们首先通过筛选溶剂和添加物，通过HPLC确定二芳基脯氨醇硅醚催化的半缩醛 与硝基烯烃的反应的最佳反应条件，即在溶剂甲苯中，以苯甲酸为添加物，在室温下反 应，ee99％。随后，通过使用不同的硝基烯烃(16种)和不同的半缩醛(7种)用于 该反应，结果均非常理想，ee值均在96．99％之间。 基于逆合成分析，我们设想基于二苯基脯氨醇硅醚，通过烯胺催化环状半缩醛与硝 基烯烃的方法学反应，是易于产生取代手性半缩醛的一条不对称合成路线。取代手性半 缩醛通过简单的氧化可以原位生成3，5．二取代内酯。在开环条件下，硝基醇可以由内酯 开环得到，然后再通过氧化和分子内还原胺化就可以得到2．吲哚4酰胺取代的哌啶产物。 因此，我们设计使用取代的消旋半缩醛通过不对称烯胺催化与硝基烯烃发生 Michael加成反应，得到高对映选择性的取代内酯，并最终转化为立体结构单一的2，4，5． 取代的哌啶。 关键字：2．吲哚．4．酰胺哌啶；不对称烯胺催化；Michael加成；二苯基脯氨醇硅醚 万方数据 西南交通大学硕士研究生学位论文 西南交通大学硕士研究生学位论文 第1I页 Abstract Among the 2，4，5-trisubstituted piperidine derivatives，the one containing indole moiety at 2-position can be frequemly found as intriguing core stn】c啊lre in a number of indole alkaloids belonging to different skeletal types with promising biological activities．However,despite extensive efforts，the synthesis of 2-indolyl一4-carboxylate piperidine has proven extremely challenging，and the asymmetric version of which is undeveloped． First，we obtained the best reaction conditions via solvent screening and additive screening． We identified the best reaction conditions of diaryprolinol silyl ether catalysed reaction between hemiacetal and nitroolifen by HPLC analysis．The most suitable solvent is benzene， while the most suitable additive is benzoic acid．Afterwards，we have applied 1 6 nitroolifens and 6 hemiacetals in the reaction，and all the materials can smoothly reacted谢t11 ideal results． The ee val