二型糖尿病的治疗以及药物载体的生物评价生物医学工程专业论文.docxVIP

学校代码： 学校代码： 10023 学 号：$2012015001 硕士学位论文 二型糖尿病的治疗以及药物载体的生物评价 所 院 生物医学工程研究所 姓 名 高珊 指导教师： 孔德领教授 导师小组： 李宸副研究员 张琳华副研究员 王伟伟助理研究员 学科专业： 生物医学工程 研究方向： 生物化学与分子生物学 完成日期： 201 5年5月 万方数据 独创性声明 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写 过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我 一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢 意。 学位论文作者签名： 刍枷铲 签字日期：l,oti年莎月f日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解jE塞迹塑医堂瞳有关保存、使用学位论文的管理办 法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅 和借阅。本人授权j＆塞迹塑医堂医可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： 召．碘畸 导师签名： 刎石磐铷 签字日期：如，s年占月1日 签字日期：冽j年‘月f日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文 北京协和医学院硕士学位论文 目录 目录 中文摘要 ．1． Abstract ． ． ．二 第一章绪论 ．．1 1．1神经轴突导向因子Netrin．1 ．．1 1．1．1 Netrin．1在血管新生中作用 ．1 1．1．2Netrin一1在多种疾病中的应用 ．2 1．2二甲双胍的研究现状 ．3 1．2．1二甲双胍激活AMPK信号转导通路 ．4 1．2．2二甲双胍能诱导细胞周期停滞 ．．5 1．2．3二甲双胍能抑制原癌基因HER2 5 1．2．4其他作用机制 ．．5 1．3药用高分子材料 ．6 1．4课题的提出 ．7 参考文献 8 第二章Netrin．1蛋白在2型糖尿病中的治疗作用 ．．13 2．1实验仪器和材料 14 2．2实验方法 15 2．2．1小鼠胰岛的提取 15 2．2．2 RT—PCR检测mRNA的表达 15 2．2_3糖刺激胰岛素释放实验 15 2．2．4 cAMP的定量 一16 2．2．5成管试验 16 2．2．6动物实验 16 2．2．7免疫组织化学分析 16 2．2．8腹腔注射糖耐量和胰岛素抵抗实验 17 2．2．9数据分析 17 2．3实验结果 17 2．3．1 Netrin．1对体外胰岛中cAMP产量及胰岛素分泌的影响 ．．17 2．3．2长期应用Netrin．1蛋白可以降低2型糖尿病小鼠的空腹血糖 ．18 2．3．3长期应用Netrin一1蛋白可以改善胰岛p细胞功能但不能维持胰岛正常形态 ．20 2．3．4 Netrin．1促进胰岛存活是通过促进胰岛中的血管新生而非13细胞的再生 22 2．3．5 Netrin．1对于局部和系统性炎症反应的影响 24 2．4讨论 25 2．5本章小结 26 参考文献 ．．27 第三章二甲双胍的抗肿瘤功效 29 3．1实验试剂与仪器 30 3．2实验方法 30 3．2．1细胞培养 30 3．2．2细胞加药 31 3．2．3体内实验 ．31 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文 北京协和医学院硕士学位论文 目录 3．2．4制作石蜡切片 31 3．2．5 HE染色 32 3．2．6 vWF染色 ．32 3．2．7数据统计 33 3．3实验结果 33 3．3．1二甲双胍对不同肿瘤细胞的杀伤作用 ．33 3．3．2二甲双胍的体内抗肿瘤功效 ．．34 3．3．3二甲双胍治疗前后肿瘤的病理学改变 ．35 3．3．4瘤内血管免疫荧光染色 一35 3．4讨{仑 35 3．5本章小结 36 参考文献 ．．37 第四章药物载体的生物学评价 40 4．1实验材料和仪器 41 4．2实验方法 41 4．2．1体外细胞毒性实验 41 4．2．2载有DOX纳米凝胶的细胞摄取 ．42 4．3实验结果 42 4．3．1细胞毒性 42 4．3．2细胞胞吞和流式 43 4．4讨{仑 46 4．5本章小结 47 参考文献 一47 第五章总结与展望 50 附录 51 致谢 52 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文 北京协和医学院硕士学位论文 中文摘要 中文摘要 糖尿病和肿瘤是近年来人类两大严重疾病，发病率和死亡率都较高。不仅仅是 老年人，越来越多的年轻人由于饮食和作息不规律，工作压力大等原因，在这两种 疾病中年轻患者的比例也在逐年上升