层状双金属氢氧化物作为药物载体及其释放性能研究物理化学专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论 文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本 文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标 明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：兰耻 日 期： 业 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允 许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部 或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他 复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：丕每 导师签名： I I L|东大学硕士学位论文 中文摘要 药物载体材料的开发是当今新型药物传递系统研究领域的重要研究方向，理 想的药物载体应具有良好的生物相容性、生物可降解性、生物稳定性、极低的毒 性以及较高的载药量等。近几年来，层状双金属氢氧化物(1ayered double hydroxides，LDHs)作为药物载体材料的研究日渐兴起。由于LDHs具有层状结构， 层片带结构正电荷，层间存在可交换的阴离子，层间空间可调，因此，可以将药 物分子插入层间形成药物．LDHs纳米杂化物。因药物与层板间存在着静电作用、 氢键作用以及空间位阻效应等可实现药物的有效控释，因此药物／LDHs纳米杂化 物被认为是一类极具应用前景的新型药物输送控释体系。阴离子型药物的插层比 较容易，而非离子特别是水难溶性药物的插层比较困难。如何实现非离子水难溶 性药物的有效插层，制备具有理想载药量的药物／LDHs纳米杂化物是目前的重要 研究课题。 本文选用具有较高抗肿瘤活性的非离子、难溶性药物喜树碱(Camptothecin， CPT)作为客体药物分子，以Mg．A1型层状双金属氢氧化物作为载体，分别采用 二次组装法和结构重建法成功地制备出了喜树碱．LDHs纳米杂化物，考察了合成 条件对杂化物载药量的影响，并采用XRD、TEM、SEM、FT-IR等测试手段对所 得产物进行了表征，对纳米杂化物中喜树碱药物的释放行为进行了研究。 主要工作及结论： 1、Mg—A1 LDHs的制备及表征 目的是为药物．LDHs纳米杂化物的制备准备主体材料。 采用非稳态共沉淀法合成了不同金属元素配比的Mg-A1 LDHs，考察了原料配 比对产物中镁铝摩尔比、晶体结构等的影响。研究结果表明，制备的Mg—A1 LDHs 样品中Mg的含量均比原料中的低，这可能是由于Mg(OH)2的溶度积比舢(OH)3 小所致。 所合成样品的X值在0．19～0．36之间，晶胞参数a值在0．304～0．308 nm之间， c值在2．306-2．4 lira之间，层间距在0．767--一0．799衄之间，层间通道的高度约为 0．30姗。合成样品的颗粒均为较规则的六边形。通过TEM照片测量计算得到的颗 山东大学硕七学伊论文粒粒径以及通过激光粒度分布仪测得的平均粒径均在100眦左右。 山东大学硕七学伊论文 粒粒径以及通过激光粒度分布仪测得的平均粒径均在100眦左右。 2、CPT-LDHs．SDS纳米杂化物的制各与表征 (1)采用二次组装法制备了CPT-LDHs—SDS纳米杂化物，考察了初始CPT浓 度、反应时间、溶剂极性等因素对杂化物载药量∽i。)的影响。以M93AI LDHs作为 载体，在喜树碱浓度为4000 gg／ml的二甲基亚砜溶液中40*(2下经30 h插层反应， 得到最大载药量为5．2％(w／w)的CPT-LDHs纳米杂化物。 (2)在模拟人体内条件，即37(2、pH值分别为4．8和7．2的环境中，考察了药 物释放行为，表明杂化物具有明显的缓释效果，释放数据符合准一级动力学方程。 在pH=7．2的中性介质中的释放速率明显低于在pH=4．8的酸性介质中的释放速率， 这是因为释放机理不同所致。在pH=7．2的中性介质中，LDHs层板稳定，CPT的 释放靠扩散过程，即CPT在层间的扩散过程为释放过程的控制步骤；而在pH=4．8 的酸性介质中，除扩散释放药物外，LDHs层板的酸溶解也可释放药物，且后者的 作用更大。 3、CPT-LDHs纳米杂化物的制备与表征 (1)采用结构重建法在CPT的乙醇．水溶液中成功地制备了CPT-LDHs纳米杂 化物，考察了乙醇／水的体积比(Rv)、初始CPT浓度、反应时间和反应温度等对杂 化物载药量(Ain)的影响。在60C，Rv=7：3，经过24 h插层反应后，得到载药量高 达14％(w／w)的纳米杂化物，比文献中