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二烯丙基三硫对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠血清细胞因子il18il10的影响急诊医学专业论文

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则, 承担相应的法律责任。 /、 碱生签约 雌咪。焉。 土蹴年;只{B 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。. ~签弱勃P兰 月 ;P 中文摘要二烯丙基三硫对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠血清细 中文摘要 二烯丙基三硫对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠血清细 胞因子IL.18,IL.10的影响 摘 要 目的:急性肺损伤(Acutelunginjury,AL0是急性呼吸窘 迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的基础 病变,是多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)在肺脏的表现,其本质是由各种原因直接 或间接损伤肺毛细血管内皮细胞,导致内皮细胞功能障碍, 肺毛细血管通透性增高的血管渗漏综合征。ALI和ARDS是性 质相同但程度不同的连续病理生理过程的不同阶段,ALI是 ARDS的早期阶段。ALI/AI①S发病急,病情凶险,尽管机械 通气等治疗方法的综合应用,但至今无特效的治疗方法,病 死率仍高达40---,60%。 二烯丙基三硫(diallyl trisulfide,DATS)是大蒜提取物的 主要成分。大蒜为百合科葱属植物生蒜(Allium satirum.L)的 鳞茎,其中DATS和二烯丙基二硫化物(diallyl disulfide,DADS) 在大蒜提取物中含量最高,是大蒜的主要有效活性成分。河 北医科大学第四医院ICU朱桂军博士首次从蛋白激酶、转录 因子、炎性介质的基因及蛋白表达多个层次系统研究了 DATS对LPS诱导ALIdx鼠的防治作用及其相关分子机制。研 究表明,大蒜提取物能减少促炎细胞因子TNF.斫口IL.1p的生 成,预防性应用DATS对LPS引起的ALI具有一定的预防作用。 IL.18是一种前炎症细胞因子,可以促进TNF.0c,IL.13,IL.8, GM.CSF的分泌,产生IFN.*可以认为IL.18在感染所引发的 中文摘要瀑布样炎症级联反应中处于上游位置。而IL.10是一种非常重 中文摘要 瀑布样炎症级联反应中处于上游位置。而IL.10是一种非常重 要的抗炎因子。因此,本研究用LPS复制小鼠ALI模型,观察 了大蒜提取物的主要活性成分DATS对ALId鼠血清IL.18和 IL.10浓度变化,以期为临床积极治疗ALI/ARDS提供合理的 实验依据。 方法:实验动物选择健康昆明小鼠90只,随机分为5 组:(1)ALI组,腹腔注射LPS 10mg/kg;(2)DATS预防组,每 天腹腔注射DATS 30mg/kg一次,连续注射7天后,腹腔注 射LPS 10mg/kg;(3)DATS治疗组,腹腔注射LPS后30min, 腹腔注射DATS 30mg/kg一次;(4)DATS组,每天腹腔注射 大蒜素30mg/kg一次,连续注射7天;(5)生理盐水对照组, 腹腔注射等体积生理盐水。用HE染色(hematoxylin and eosin stain,HE stain),光镜观察12h点肺组织形态学改变。用酶联 免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分 别测定血清中IL.18、 IL.10在2h和6h含量。用SPSSl2.0 统计分析软件进行统计学分析,数据用均数±标准差(i妇) 表示,各组均数的比较行单因素方差分析(ANOVA),Po.05 为有显著性差异。 结果 l肺组织形态学变化 肺大体观察,对照组及DATS组肺外观均无明显异常改 变;ALI组肺体积增大,呈暗红色,散在有大小不一的红色 斑点,切面疏松,有淡红色液体溢出;DATS预防组较ALI 组病变明显减轻,但DATS治疗组较ALI组无明显变化。光 镜观察肺组织形态学改变发现,对照组及DATS组肺组织结 构完整,肺泡间隔无水肿,肺泡腔清晰;ALI组肺泡间隔增 中文摘要宽,腔内有少许出血、渗出及炎性细胞浸润,肺问质充血水 中文摘要 宽,腔内有少许出血、渗出及炎性细胞浸润,肺问质充血水 肿,有大量炎性细胞浸润;DATS预防组肺组织中炎细胞浸 润、渗出及出血

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