tgfβ通路基因遗传变异与食管癌放疗患者生存及放射性食管炎的关联研究肿瘤学专业论文.docxVIP

学校代码： 学校代码： 10023 学 号：$2012003022 硕士学位论文 TGF—13l通路基因遗传变异与食管癌放疗 患者生存及放射性食管炎的关联研究 Study on the Association between Genetic Variants of TGF--P Pathway and Survival or Radiation·-Induced Esophagitis in Esophageal Squamous·-Cell Carcinoma Patients Receiving Radiotherapy 所 院： 北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院 姓 名： 张萌 指导教师： 谭文教授 导师小组： 林东昕教授陆士新教授高燕宁教授 学科专业： 肿瘤学 研究方向： 肿瘤发生机制及其遗传易感性 完成日期： 2015年4月 万方数据 目 目 录 图表索引 ．．1 英文缩略词 ．2 中文摘要 ．3 英文摘要 ．5 材料与方法 ．9 结果 36 讨论 ．58 结论 62 参考文献 63 文献综述 68 基金资助 75 致谢 76 个人简历 78 独创性声明 79 万方数据 北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生学位论文／张萌 北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生学位论文／张萌 图表索弓 图表索引 图1．Sequenom Mass ARRAY基因分型实验技术路线 15 图2．CYR61 rs2297140的PCR-RFLP分型琼脂糖凝胶电泳图 24 图3．pGIA—Basic载体结构图 ．36 图4．pRL-SV40载体结构图 36 图5．CYR61 rs2297140不同基因型的食管癌放疗患者Kaplan-Meier生存曲线 45 图6．CYR61 rs2297140对荧光素酶报告基因表达的影响 46 图7．CYR61 rs2297140 A／C等位基因与核蛋白的相互作用 47 图8．rs2297140不同基因型正常食管组织中CYR61基因表达水平 ．．48 图9．CYR61在食管鳞癌及配对癌旁组织中的表达水平 ．48 图10．Otr,omine数据库中CYR61在食管鳞癌及配对癌旁组织中的表达水平 49 表1．TGF．B通路12个基因功能区45个候选htSNP位点基本信息 ．12 表2．45个htSNP的Sequenom Mass ARRAY基因分型引物 ．20 表3．食管癌放疗患者的基本资料 37 表4．临床参数与食管癌放疗患者生存的单因素分析 39 表5．45个htSNP与食管癌放疗患者生存的关联分析 40 表6．CYR61 rs2297140与食管癌放疗患者生存的关联分析 44 表7．临床参数与放射性食管炎发生风险的单因素分析 50 表8．45个htSNP与食管癌放疗患者放射性食管炎发生风险的关联分析 52 表9．4个htSNP与食管癌放疗患者放射性食管炎发生风险的关联分析 。57 万方数据 北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生学位论文／张萌 北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生学位论文／张萌 英文缩略词表 英文缩略词表 bp，basepair,碱基对 CI，confideme interval,可信区间 ddH20，double distilled water,双蒸水 DEPC，diethylpyrocarbonate，焦碳酸二乙酯 DMSO，dimethyI sulfoxide，二甲基亚砜 EB，ethidium bromide，溴化乙锭 EDTA,ethylene diamine tetra．acetic acid，乙二胺四乙酸 EMSA,electrophoretic mobility shift assay,电泳迁移率变动实验 ESCC，esophageal squamous-cell carcinoma,食管鳞状细胞癌 FBS，fetal bovine serum,胎牛血清 GAPDH,glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase，3-磷酸甘油醛脱氢酶