共线生产风险评估-转内训资料.ppt

共线风险评估 为什么共线 1、厂房：车间，仓库，废物处理 2、设备设施：空调，水，生产线 3、人员 4、维护：模具，配件，修理，设备利用率 5、运行成本 6、管理成本：体系，安全 1、生产和QA的更衣费用，加上更衣程序的确认和培训 2、要求更大的区域 3、医疗、健康监控程序 4、高昂的清洁成本和清洁验证成本 5、换线停机时间 减少的成本 增加的成本 为什么不共线  1、生产设计：中试，国外产品  2、生产工艺不同，设备不同  3、产能：生产线饱和  4、生产计划安排  5、法规规定  6、清洁验证考虑  7、审计或内部QA要求 共线与专线的主要考虑‐‐‐交叉污染  EU定义： Cross contamination: Contamination o f a material or o f a product with another material or product. 一种物料或产品与另外一种物料或产品发生 的污染。  中国GMP：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污 染。  WHO: contamination of a starting material, intermediate product or finished product with another starting material or product during production一种起 始物料，中间产品或产品与另外一种起始物料或产品 发生的污染。 Risk Management风险管理 ICH Q9, “Quality Risk Management” 质量风险管理 Risk assessment for cross-contamination 交叉污染的风险评估 –Identify, analyze, and evaluate the risks 识别，分析，评价 Risk control and mitigation to acceptable level for cross-contamination 风险控制和削减到可接受的水平 –Determine facility, procedure, and process controls necessary to minimize risks of cross-contamination要确定设施，过程和工艺控制能减少交叉污染的风险 Use dedicated facility or areas if risks cannot be mitigated to acceptable level 如果风险不能被削减到可以接受的水平，要使用专用设施或区域。 第一步：从工艺/产品A中释放污染物到环境中 工艺/产品A 工艺/产品A中的接触点以及机械转移使污染物通过设施的转移成为可能 第二步：污染物通过机械转移方式被传递 污染了的工艺/产品B 第三步：污染进入工艺/产品B 工艺/产品B中的接触点以及机械转移给交叉污染提供了机会 交叉污染流程示例 第一步：从工艺/产品A中释放污染物到环境中 工艺/产品A 没有接触点 第二步：从工艺/产品A中的污染物不能通过设施被转移 工艺/产品B 污染物没有进入工艺/产品B 打断交叉污染工艺流程 没有接触点 ISPE (Risk‐MaPP) 指南提供了基于风险的方法的来管理药品生产过程中的交叉污染。指南主要关注点在于GxP 的交叉污染，也提到工业卫生问题 指南旨在为制药人士提供一种建立可接受限度的方法，从而用来评估交叉污染的风险。旨在得到安全药品的同时允许企业控制生产成本。 介绍了可接受每日暴漏ADE作为测量危险物危害的工具。 并介绍了在多产品共用设施上的交叉污染的四种模式。 FDA 对交叉污染控制的期望  FDA expects manufacturers to evaluate scientific data and implement the appropriate level of controls necessary pp p y to prevent the potential for cross contamination FDA期望生产者能科学的评价数据，然后执行适当水平的必要控制来防止潜在的交叉污染  FDA evaluates risk management plans during GMP inspections FDA会在GMP检查时评价风险管理计划 – The decision to manufacture high risk products in dedicated or shared facilities should be approached holistically and fact