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第三十章 胆固醇代谢 杨荣武 生物化 学原理 第二版 提纲 一、胆固醇的合成 二、胆固醇的运输 三、胆固醇的代谢转变 四、胆固醇代谢的调节 我们需要胆固醇的四大理由  膜的组分——控制膜的流动性  胆汁酸/盐的前体  固醇类激素的前体  维生素D的前体 胆固醇的结构 胆固醇酯化的位点 胆固醇的生物合成 合成前体——乙酰 需要NADPH和ATP 受到高度调控 发生在细胞质，由四个阶段的反应组成 –内质网 –细胞质基质 胆固醇合成涉及到的场所和主要中间物 胆固醇合成的四个阶段反应 HMG-CoA 还原酶  内质网膜整合蛋白  催化的是不可逆反应  胆固醇合成的限速酶 第一个阶段：3个乙酰-CoA→甲羟戊酸 共有3步反应，其中前2步反应与发生在肝 细胞线粒体内合成酮体的前2步反应相同， 只是反应的场所不一样。而最后一步反应 由HMG-CoA还原酶催化，反应发生在细胞 质基质，NADPH 为电子供体，主要产物为 甲羟戊酸。 胆固醇合成的第一个阶段的反应 第二阶段：甲羟戊酸→活化的异戊二烯 此阶段由4步反应组成，前两步分别由甲羟戊 酸激酶和磷酸甲羟戊酸激酶催化，各消耗1分 子ATP ，甲羟戊酸经磷酸甲羟戊酸转变为5-焦 磷酸甲羟戊酸。紧接着是一步依赖于ATP 的脱 羧反应，由焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶催化，当 焦磷酸甲羟戊酸失去羧基以后，活化的异戊 二烯单位—异戊二烯焦磷酸随之产生。 胆固醇合成的第二个阶段的反应 第三阶段：6个异戊二烯单位→鲨烯 此阶段主要包括三步反应，首先在二甲烯丙基 转移酶的催化下，一个二甲烯丙基与一个异戊 二烯焦磷酸头尾缩合成牻牛儿焦磷酸；随后在 牻牛儿转移酶催化下，牻牛儿焦磷酸与另一个 异戊二烯焦磷酸头尾缩合成法尼焦磷酸；最后， 在法尼转移酶或鲨烯合酶催化下，两个法尼焦 磷酸头头缩合并被NADPH还原为含有30个碳 的碳氢化合物——鲨烯。 胆固醇合成的第三个阶段的反应 其他异戊二烯类化合物的形成 第四阶段：鲨烯→胆固醇 当鲨烯合成以后，由于它不溶于水，需要细 胞质基质中的固醇载体蛋白将其运输到内质 网膜上开始最后一个阶段的反应。 共由22步反应组成： 鲨烯→2,3-环氧鲨烯→羊毛固醇→7-脱氢胆 固醇→胆固醇。 胆固醇合成的第四个阶段的反应 胆固醇的运输 机体内存在三条运输胆固醇的路线分别负责 将食物中获取的胆固醇运输到肝细胞、将肝 细胞中的胆固醇运输到肝外细胞和将肝外细 胞多余的胆固醇运回肝细胞，其中最后一条 路线被称为胆固醇的逆向运输。然而，胆固 醇与其它脂一样，其溶解性质不允许它直接 在水溶性环境中进行运输，只能和其它脂一 起与脱辅基脂蛋白组装成脂蛋白以后才能进 行转运。 血浆脂蛋白 =脂 + 脱辅基脂蛋白  乳糜微粒-CM (小肠)  极低密度脂蛋白-VLDL (肝)  中间密度脂蛋白-IDL  低密度脂蛋白-LDL  高密度脂蛋白-HDL  VLDL  I