不同强度绝对不应期电刺激对心力衰竭兔心脏功能影响的实验研究内科学专业论文.docxVIP

Yf脚删1舢9删0舢1舢4舢删1 Yf脚删1舢9删0舢1舢4舢删1 J『『『6栅 目 录 中文摘要 1 英文摘要 9 英文缩写 21 研究论文不同强度绝对不应期电刺激对心力衰竭兔心脏功能 影响的实验研究 引言 23 第一部分：不同强度绝对不应期电刺激对心力衰竭兔心脏功能的影响 前言日U舌 么026 材料与方法 27 结果 32 附图 ·35 附表 一 一43 讨{仑 48 小结 50 参考文献 50 第二部分不同强度绝对不应期电刺激对心力衰竭兔交感神经系统 和肾素一血管紧张素一醛固酮系统的作用 前言刖舌 ‘0么52 材料与方法 52 结果 55 附图 ·57 附表 60 讨{仑 62 小结 一64 参考文献 64 第三部分不同强度绝对不应期电刺激对心力衰竭兔细胞炎性因子 肿瘤坏死因子OL、白介素。6的作用 前言日U吞 6600 材料与方法 66 结果 结果 ．．69 附图 70 附表 74 讨{念 75 小结 76 参考文献 76 第四部分不同强度绝对不应期电刺激对心力衰竭兔心肌2型雷尼丁 受体和缝隙连接蛋白43的影响 前言日IJ舌 ’7788 材料与方法 78 结果多口木 o么82 附图 83 附表 89 讨论 92 小结 94 参考文献 94 结论 ．．9 7 综j苤 ．98 致谢 1 08 个人简历 1 10 中文摘要不同强度绝对不应期电刺激对心力衰竭兔心脏功能 中文摘要 不同强度绝对不应期电刺激对心力衰竭兔心脏功能 影响的实验研究 摘 要 心力衰竭(heart failure，HF)是导致死亡的重要危险因素，而且能增 加病人住院治疗日，降低生活质量，提高治疗费用。最近二十年，HF的 药物治疗方面取得了重大进步，ACEI、13受体阻滞剂、‘醛固酮拮抗剂在 降低t-IF病人的发病率和死亡率中有着重要的作用。这些治疗延迟了难治 性HF的进展，但是不足以阻止疾病的恶化进程，仍需进一步干预方法。 最近几年，机械装置为基础的治疗方法出现，像心脏再同步治疗、心脏辅 助装置、优化系统(Impulse Dynamics)。心脏收缩调节(cardiac contractility modulation，CCM)作为机械装置治疗方法进入人们视线，它是在绝对不 应期内给予的非兴奋性刺激(Non．Excitatory Currents，NEC)臣P绝对不应期 电刺激(absolute refractory period electric stimulation，ARPES)，是一种非 常有前景的新治疗方法，目前已应用于治疗严重HF的III期临床病人。 在HF人中显示能提高人的提高运动耐量和生活质量，最近研究显示从心 肌组织活检中发现，CCM处理能使t-IF时许多异常基因表达正常化，包 括参与钙循环的蛋白质。心脏收缩性调节是非药理学方法使用电流提高肌 丝钙效应，是提高HI：心脏收缩功能安全的、可行的方法，有报道认为这 种方法无致心律失常作用。 HF是由于心肌疾病或者心脏外因素损害泵功能引起综合征，表现为 心脏功能障碍，尽管心腔充盈充分，心输出量降低，不能满足组织器官代 谢需求，同时神经介质激活，在分子水平心肌凋亡和心肌适应性改变。交 感神经系统(SAS)和肾素．血管紧张素．醛固酮系统(RAAS)在调节心 肌收缩力、调节血管反应、维持血流灌注等方面发挥着重要作用。HF时， 交感神经系统激活，儿茶酚胺类物质如去甲肾上腺素等释放入血，具有提 高心率、正性肌力作用(增加心肌收缩的力量和速度)，同时通过收缩组 织、肾脏等内脏和皮肤血管，增加了前负荷和后负荷。肾素．血管紧张素． 醛固酮系统激活，肾素活化，增加交感神经张力同时，血管紧张素II刺 激醛固酮加压素产生，导致心肌纤维化和心室重构。 中文摘要本研究通过检测去甲肾上腺素(NE)、肾素(Renin)、血管紧张素II 中文摘要 本研究通过检测去甲肾上腺素(NE)、肾素(Renin)、血管紧张素II (Ang II)和醛固酮(ALD)，观察ARPES对SAS、RAAS的影响，探讨 其改善心脏功能的神经内分泌机制。 B型利钠肽(BNP)是诊断早期HF的重要指标，敏感性90％，特异 性76％，其表达水平的高低与t-IF的NYHA心脏功能分级相关，而且有助 于评估I-IF病人预后，判断I-IF的治疗是否需要加强。BNP水平升高是 I-IF非常重要的独立预测因子，而且与肾功能无关，也是60天死亡的非常 重要预测指标。在一项BNP研究中，1586名因呼吸困难急症入院的病人， I-IF病人的BNP浓度最高，有非心源性呼吸困难但有心脏功能不全病史病 人次之，没有t-IF或左室功能不全的病人最低，对鉴别t-IF有重要的价值。 慢性和亚临床炎症是I-IF的病理基础，其主要特征就是全身性炎症反 应，因此I-IF并不仅仅是泵