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风湿科常用生物制剂 近半个世纪生物技术发展的10大里程碑 1953 年 Watson 与 Crick 发现了 DNA 的双螺旋结构 1956 年 Kornberg 发现了 DNA 聚合酶 1966 年破译了氨基酸三联密码子 1970 年发现了核酸限制性内切酶 1975 年研制出了第一个单克隆抗体 1982 年 FDA 批准了第一个基因工程药物--重组人胰岛素 1983 年 Mullis 发明了聚合酶链式反应 (PCR) 技术 1990 年人类基因组(Human Genome Project)计划启动 1997 年克隆羊多利诞生 2000 年人类基因组序列草图完成 靶向治疗的概念 靶向治疗概念，最早由德国细菌学家于1906年提出 靶向治疗目的是提高治疗部位的药物浓度，降低不良反应，减少药物用量，提高药物的安全性、有效性和患者的顺从性 目前主要应用于肿瘤和自身免疫性疾病治疗 生物治疗和生物制剂 包括： 细胞因子药物 治疗性抗体 重组可溶性受体 基因药物 寡核苷酸药物 基因治疗 细胞治疗 生物制剂研发进展 细胞因子： TNF-a拮抗剂：益赛普，类克 , 阿达木 ，恩利 IL-1拮抗剂：阿那白滞素 抗炎细胞因子： 干扰素： 其它细胞因子： 细胞内信号传递和转录因子： 趋化因子和粘附分子： T细胞活化：阿巴西普 B细胞介导的治疗：美罗华 益赛普 （Etanercept） 来源：全人受体-抗体融合蛋白 FDA批准适应症：类风湿关节炎 幼年型类风关 强直性脊柱炎 银屑病关节炎 银屑病 给药途径：皮下注射 给药间隔期： 1周 类克（Infliximab） 英夫利昔单抗 来源:人-鼠嵌合单克隆体 FDA批准适应症：类风湿关节炎 强直性脊柱炎 克隆氏病 银屑病关节炎 难治性溃疡性结肠炎 给药途径：静脉 给药间隔期：诱导期：2周-3周 维持期：6周-8周 阿达木单抗 （Adalimumab） 来源:人源化单克隆抗体 FDA批准适应症：类风湿关节炎 银屑病关节炎 给药途径：静脉或皮下 给药间隔期：隔周、隔二周 恩利 （Etanercept ） 注射用依那西普 FDA批准适应症：类风湿关节炎 强直性脊柱炎 给药途径：静脉或皮下 给药间隔期：隔周、隔二周 用药安全性问题 1、详细收集资料，严格筛选适应证 （最小危险性和最大受益） 2、告知患者潜在的危险性 3、有急性感染者不能用 4、治疗过程中出现严重感染应该立即停药 5、慢性、反复感染是相对禁忌症 6、应该警惕出现结核感染或其他机会感染的可能 7、不用于心衰或有脱髓鞘病变病人 我们怎样面对生物制剂到来？ * * 近半个世纪生物技术发展的10大里程碑 JC. Shanahan. Curr Opin Rheumatol 15(3):226-236,2003 *