第15章 T细对抗原的识别和应答.pptVIP

第15章 适应性免疫应答:T细胞对抗原的识别及免疫应答 The adaptive immunity: ---- The recognition to antigen of T Cell and immune response mediated by it 二、免疫应答概述（immune response） 1.概念 免疫细胞识别抗原后活化、增殖、分化为效应Ｔ细胞及产生特异性抗体，从而将抗原清除的一系列生理学过程。 2.特点 （1）特异性（specificity） （2）记忆性（memory） (3)识别性:“自己”“非己” 3.免疫应答类型 §1.T细胞对抗原的识别 Recognition to antigen of T cell §1.T细胞对抗原的识别 一.APC向T细胞提呈抗原过程 T细胞与APC的黏附 TCR “扫描”APC表面 TCR识别MHC-抗原肽 §2.T细胞活化的过程 一.活化信号产生 (一)T细胞的活化剂 1.APC提呈的抗原肽 2.抗T细胞表面分子mAb 3.超抗原（sAg) 4.丝裂原(mitogens) (二)T细胞活化需双信号刺激 1.TCR与MHC+Ag的结合 2.协同信号分子之间的粘附 3.CK促进T细胞充分活化 APC表达协同信号分子的意义 （1）保证T细胞应答在时间和地点上的准确性 （2）增强T、B和Mφ之间相互作用 （3）静止的APC不表达协同信号分子，保护自身抗原抗原。 二.T细胞活化信号的转导过程 (一)TCR识别抗原表位，产生信号 (二)PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 (三)TCR活化信号胞内转导途径 三.活化涉及的靶基因 1.增加表达CKs和CKR 2.增加表达黏附分子 §3.效应T细胞的应答效应 Chronic Inflammation (lung) Cotran et al. * =inflammatory cells ? replacement by connective tissue ? destruction of parenchyma §3.效应T细胞的应答效应 二、CD8+细胞毒性T细胞 CTL杀伤机制 Tc细胞的免疫调节 1.CD8+T： Tc1： Tc2： 2.CD4+T：Th1与Th2的相互抑制 三.免疫记忆（Immunological memory） TH细胞克隆增殖 旁/自分泌 克隆增殖，增加了效应细胞的数量 THp 识别 活化　增殖　　分化 Mφ TH1 B TH2 效应 TH0 TH3 TGF-β Tr1 IL-10 TH m 再次应答 TH细胞分化过程 Tcp 识别 活化　增殖　　分化 效应 Tc Tcm 再次应答 Tc细胞分化过程 Tc1 Tc1 杀伤调节 Tc 一.TH细胞--DTH 二.CD8+T细胞(CTL/Tc): 直接特异性杀伤 外来抗原的捕获与递呈 淋 巴 结 输出淋巴管 输入淋巴管 皮质 局 部 组 织 引流淋巴管 树突细胞 异物抗原 DC 效应T细胞 免疫应答 T CD45RO LFA-1 VLA-4 ICAM-1 VCAM-1 效应T细胞炎症部位血管的作用 血 管 特点 1.辅助Mφ杀伤 2.MHC-Ⅱ类分子限制 3.引起单个核细胞浸润的炎症反应 抗细胞内寄生物 抗病毒免疫 移植排斥反应 1.直接特异性杀伤靶细胞 2.细胞裂解和凋亡 （apoptosis） 靶细胞 Tc1 活化　增殖　分化 Tc2 CTL ２.Tc细胞介导的免疫应答 效应 识别 调节 CD8+T Tm 病毒感染细胞 Tc细胞对病毒抗原的识别 渗透溶解 穿孔素 少 杀伤 穿孔素 颗粒酶 主要途径 诱导凋亡 Fas - FasL 主要途径 p p p p CTL/TC细胞 P P p p p p p FasL Fas perforin granulysin apoptosis dead 特点 1.直接特异性杀伤作用 2.杀伤作用受MHC-I类分子限制 3.效应性细胞Tc可连续杀伤靶细胞 抗病毒免疫 抗肿瘤免疫 移植排斥反应 CTL杀伤靶细胞的电镜结果 IL-2,IFN-γ IL-4,5，6，10 * * 免疫应答的概述** 一.授课要点 §2.T细胞的活化过程　　 §1.T细胞对抗原的识别 §3.效应T细胞的应答效应 免疫缺陷病 自身耐受 负应答 自身免疫病 超敏反应 体液免疫 细胞免疫 正应答 异常应答 正常应答 二.APC与T细胞的相互作用 三.进行抗原识别的部位 1.外源性抗原 局部组织 APC Th 淋巴组织 APC 抗原清除 效应T 应答 CTL ２.内源性抗原（肿瘤，病毒感染细胞） APC 凋亡细胞 APC TCR扫描抗原 免疫突触（T cell synapse）