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第八章  主要组织相容性复合体 陈水亲 生化与分子生物学教研室 * 1980年获得诺贝尔奖。 概 念 MHC：一组编码主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群。 编码人类白细胞抗原系统的基因复合体称为人类白细胞抗原复合体（HLA）。编码小鼠主要组织相溶性抗原系统的基因复合体称为H-2复合体。 MHC H-2复合体 HLA复合体?  小鼠H-2分子 人类HLA分子 MHC是免疫系统三种主要抗原识别分子之一（即 TCR、BCR、MHC） 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 组成MHC的各种基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。近年来倾向以两种类型加以概括：一是经典的MHC I类II类基因；二是免疫相关基因。 HLA基因复合体位全长3600 kb, 共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因。 一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 1、经典的HLA- I类基因：包括B、C、A三个座位，其产物为HLA-I类分子。I类基因仅编码I类分子的重链，轻链为β2微球蛋白（β2M），编码基因位于第15号染色体。 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 2、经典的HLA-II类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成。每一亚区又包括A和B两种功能基因座位，分别编码分子量相近的α链和β链，形成α/β异二聚体蛋白（DRα/DRβ、DPα/DPβ、DQα/DQβ）。 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 1、血清补体成份编码基因 二、免疫功能相关基因 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 2、抗原加工相关基因 蛋白酶体β亚单位基因（PSMB） 抗原加工相关转运物基因（TAP） HLA-DM基因 HLA-DO基因 TAP相关蛋白基因 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 3、非经典I类基因 非经典I类基因又称HLA I b，即b型I类基因，包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。经典I类基因则称为 a型I类基因，简称HLAIa。HLAIb中研究比较多的是HLA-E和HLA-G。 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 4、炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族 转录调节基因或类转录因子基因家族 MHCI类相关基因（MIC）家族 热休克蛋白基因家族 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 一个基因座上有多个等位基因，对于某一个基因座，每一个体最多只能有两个等位基因，分别来自父亲和母亲。不同的个体所表现的基因型不同。 三、人类MHC的遗传特点 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 1、HLA的多态性 免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类等位基因分子即HLA抗原 。 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 （1）连锁不平衡：HLA各基因并非完全随机地组成单体型，某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 例如：HLA-DRB1*0901和DQB1*0701在北方汉族人中的频率分别是15.6％和21.9％。按随机分配的规律，这两个等基因同时出现在一条染色体的几率是两个频率的乘积（0.156X0.219=0.034），即3.4％，然而实际上两者同时出现的频率是11.3％，为理论值的3.3倍。 2、连锁不平衡和单体型 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 （2）单元型：HLA基因在同一条染色体上的组合。 在遗传过程中，HLA单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给下代。 子代与亲代比较：一半是父亲的，一半是母亲的。 兄弟姐妹比较：三种可能，有25%完全相同，25%完全不同，50%部分相同。 在器官移植供受体、法医学上进行亲子鉴定都是十分重要的 。 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 一、HLA分子的结构、分布 1、HLA分子结构 抗原肽结合单位：与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位。 Ig样单位：与CD4分子或CD8分子结合的部位。 跨膜单位：穿膜区和胞浆区组成。信号转导功能。 第二节 人类MHC产物-HLA分子 第二节 人类MHC产物-HLA分子 2、HLA分子的分布 二、HLA分子与抗原肽的相互作用 特定的MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽，在这个意义上，两者的结合具有一定的专一性。由此推知，不同的MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原