吡哆醛吡哆胺催化剂的设计合成及在不对称催化α酮酯转氨化反应中的应用有机化学专业论文.docxVIP

目录 目录 上海师范大学硕士学位论文 3．2．2．7催化剂3d的合成 一 58 3．2．3手性吡哆醛／吡哆胺催化0【．酮酯转氨化反应的一般步骤 59 第四章结论．． 62 参考文献 63 附图 64 致谢 80 万方数据 上海师范大学硕士学位论文 上海师范大学硕士学位论文 第一章 第一章绪论 1．1 q．氨基酸是一类重要的化合物 氨基酸是一类非常重要的化合物，它是蛋白质的基本构成单元。氨基酸同时 含有酸性基团一COOH和碱性基团．NHz，属于两性化合物。氨基酸是构成生物 体蛋白质并同生命活动有关的最基本的物质，它在机体内具有特殊的生理功能， 是生物体不可缺少的营养成份之一，同时氨基酸也是生物体内酶的重要组成单元。 氨基酸己在医药、食品、饲料、化妆品等精细化工行业得到广泛应用，例如，肿 瘤治疗药物PrinomastatIll和治疗甲亢的药物Synthroidl21都是氨基酸的简单衍生 物(Scheme 1．1)。 H O HO，N丫O O H 三 卫 OH 幻唁U。肜 Prinomastat Synthroid (Antitumor，Aqouron)(Thyroid Preparations，Abbott) Scheme 1．1含氨基酸骨架的药物分子 综上所述，a一氨基酸是一类重要的化合物，其应用受到各领域科学家们的高 度重视，因此，发展新型的Q．氨基酸的方法具有重要的意义。 1．2常见的仅．氨基酸合成方法 1．2．1 Strecker合成 1850年Streckerl3】报道利用醛、氨和氢化氰或其等价物来合成氨基氰，继而 水解得到氨基酸。首先氰化物与醛，氨亲核加成，再将氰基水解得到氨基酸。在 近些年的发展中，Kunz课题纠4】通过加入手性辅助基P．1，经Strecker反应立体 万方数据 控制合成了P一2，在经过水解得到了手性的＆．氨基酸P．3(Scheme 控制合成了P一2，在经过水解得到了手性的＆．氨基酸P．3(Scheme 1．2)。 R八OR八HH避人LH2NH4CI R CN三R O OH NH：+R1CHO+RzcN竖鬻Strecker CHO 心 ．，coNHR2 ≤＼． R1 VH P．2 H+ ··——-—-·----------------一Ira-· Kunz Scheme 1-2 1．2．2仅．酮酸衍生物席夫碱的不对称氢化 经典的0【，p一不饱和氨基酸的对映选择性氢化有通过改进的手性的Rh作为催 化剂催化的(S)一乙酰氨基的苯丙氨酸的合成。通过不对称氢化可达91．93％ee 值(Scheme 1．3)15]。 哨一l{vPh!三簧墨墨趟坠L H HN 巾 N；¨(＼ phJl2C002R2 H2 P ＼_ C Ⅵ岛昭 1．2．3 a,p一不饱和氨基酸衍生物的不对称氢化 在众多通过催化氢化得到C【一氨基酸的方法中，绝大多数都是加氢还原Q，p一脱 氢．a一氨基酸衍生物中的C：C双键来实现的。通过以I地为催化剂，手性双膦化 合物作为配体，可以催化Q，13一不饱和氨基酯P．4不对称氢化得到得到P．5，再水 解得到手性的氨基酸P．6(Scheme 1．4)【61。 万方数据 上海师范大学硕士学位论文 上海师范大学硕士学位论文 第一章 9 吖洲 Ⅸ一引．一Ⅸ一 产丫 9≮02H 堕h一 ， N 嘞ro 叮瞄 P．6 ∞ 警帅曲竹印n Scheme 1-4 1．2．4甘氨酸的等价物合成方法 利用手性模板合成已逐渐发展成为一个体系，它与其他方法相比不仅有其自 身的特点而且具有更为广泛的适用性，为氨基酸的合成提供了一种获得较高产率 和较好光学纯度的途径。 1．2．4．1 U．Schollkopf法 利用双内酰亚胺醚来立体控制合成许许多多的天然或非天然的氨基酸，化合 物P．7在正丁基锂作用下得到锂盐P．8，再与卤代烷进行反应，得到R．构型的烷 基化产物P一9。在酸性条件下水解即可制得光学纯的0【．烷基Q一氨基酸P一10171。此 法所得氨基酸的ee值可达95％以上(Scheme 1—5)。 川aI—塑堕，L-vaI-Gly—t—竺一H干¨丫u【Me30】B鱼H干N丫u‘Ⅵe岽黔6|y汪1 嘶OE。—L备目F幽壁。备N丫洲e 於N／』——■eo人N／j 旦M县i-P|^N．．OMe+一7并N《型蝴№Meo八N大HLj+ 船COOHMeO．,fl≮-N小时。．H2N：R7、；三^2R 3 万方数据 第一章 第一章 上海师范大学硕士学位论文