不同容量血液滤过对内毒素休克继发mods早期干预的基础与临床研究外科学专业论文.docxVIP

中文摘要不同容量血液滤过对内毒素休克继发MODS 中文摘要 不同容量血液滤过对内毒素休克继发MODS 早期干预的基础与临床研究 摘 要 多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS) 是严重创伤或感染后，同时或序贯出现的两个或两个以上系统器官的功能 不全或衰竭的临床综合征。近年来人们认识到SIRS与CARS的炎症反应 失衡是MODS发病机制中重要的病理生理学基础，针对SIRS和MODS 炎症反应过程进行了大量实验及临床研究，早期阻断SIRS则有可能为 MODS的治疗带来突破性进展。针对炎症介质的药物治疗并未能降低 MODS的发病率和病死率，研究重点也随之开始转向体外治疗的探讨， 即从血液中清除炎症反应相关因子，对感染性休克及MODS的病情转归 则肯定是有利的。连续性血液滤过可以通过对流、吸附的机制，非选择性 清除各种水溶性炎症介质，达到调节机体免疫平衡、阻断MODS炎症反 应和改善预后的的治疗目的。 目的： 本研究旨在成功制备内毒素诱导的内毒素休克继发MODS早期心肺 损伤动物模型的基础上，给予不同容量连续性血液滤过干预治疗，探讨 CVVH(Continuous Veno—Venous Hemofiltration)及HVHF(High Volume Hemofiltration)对内毒素休克继发MODS动物模型心肺损伤及炎症介质的 影响及其作用机制，并深入进行HVHF在MODS患者中的临床应用研究， 观察疗效，为进一步临床应用提供理论及实验依据。 方法： 1选用7．8月龄的健康雄性绵羊12只，随机分为两组，分别作为对 照组和内毒素组，动物各皮后消毒并铺无菌单，右颈内静脉穿刺置入5F “Swan-Ganz漂浮导管”，监测血液动力学。静脉注射咪唑安定4001．tg‘kg 1、 维库滨铵80I．tg-kg～，经口气管插管，呼吸机控制呼吸， 持续静脉泵注咪 唑安定50I．tg·kg-1．h_1及维库溴铵40I．tg·kglh1维持镇静、肌松。分别于左颈 内静脉、股静脉穿刺留置血管鞘管(8Fr)，左侧股动脉穿刺置入20G动脉 留置针连接监护仪。所有有创操作均在2％利多卡因局部浸润麻醉下进行。 中文摘要稳定30min后，内毒素组给予内毒素(1．0mg·kg。)，对照组给予0．9％ 中文摘要 稳定30min后，内毒素组给予内毒素(1．0mg·kg。)，对照组给予0．9％ 生理盐水(60烈-h-1)静脉泵注30rain。两组均于泵注开始时给予复方林格 氏液以15ml·kg-1hd速度静脉输注6h。分别于泵注前(T0)、泵注开始60 (T1)、360 min(T2)采取血液标本检测BUN、TBIL及动脉血气分析；同时 监测并记录HR、MAP、SVRI、MPAP及LVSWI。实验结束处死动物后 取心、肺、肝、肾，10％福尔马林固定，取相同部位石蜡包埋、切片，HE 染色；心脏组织切片同时行PTAH染色，封片、观察。 2选用7．8月龄健康雄性绵羊18只，随机分为内毒素组(A组)、CWH 组(B组)和HVHF组(C组)，每组6只，动物模型制备参照方法1进行。 三组均在开始泵注内毒素(1．0mg·kg’1)时给予复方林格液(15ml·kg-I．h1)持 续静脉输注6h；CVVH及HVHF组在开始泵注内毒素60min时行 CVVH(超滤率40ml·kg1．h～，血流速80ml·man’1)、HVHF(超滤率 100ml·kg-1．h．1，血流速100ml·minJ)治疗5h。三组动物分别于内毒素泵注 前(T0)及开始泵注30(T1)、60(T2)、90(T3)、120(T4)、210(T5)及360min(T6) 时采取血液标本检测血乳酸及动脉血气分析；同时监测并记录HR、MAP、 MPAP、PAWP、SVRI、PVRI、SV、CI及LVSWI。观察并记录实验动物 存活情况，实验结束处死动物立即取心、肺，进行病理学检查(参照方法 1)。 3动物模型制备及实验过程参照方法2进行，与方法2同时间点(TO、 T1、T2、 T3、T4、T5、T6)取静脉血4ml，3000r·min1离心30min， 提取上清液；同时无菌条件下从滤器废液流出端取废液2ml，分别转入无 热原Eppendorf管，．70。C冰箱内保存，批量测定。标本于4℃冰箱自然解 冻，在室温下采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定TNF．Q、IL．6，采用酶 联免疫吸附法(ELISA法)测定IL．10、PG、TXB2，采用鲎三肽偶氮显色法 测定内毒素。 4选取9例严重感染合并MODS患者，其中男7例、女2例。使用 意大利Hospal PRISMA．TM型智能化床旁肾替代治疗机，M100／60滤器(面 积1．0／0．6 cm2，AN69膜)，在积