参麦注射液改善急性心肌梗死大鼠心功能左室重构作用及其机制的研究中西医结合基础病理生理专业论文.docxVIP

中文摘要参麦注射液改善急性心肌梗死大鼠心功能、 中文摘要 参麦注射液改善急性心肌梗死大鼠心功能、 左室重构作用及其机制的研究 中文摘要 自1935年Temnat和Wiggers描述了冠状动脉结扎后局部心肌运动发生改变以来， 人们对急性心肌缺血和心肌梗死后的病理生理变化有了进一步认识。至70年代，医学 界开始使用术语心室重构，用以指代这种复杂的变化。传统的观念认为，心梗后的心力 衰竭是心室功能的异常。近年来深入的病理生理学和治疗学研究使人们认识到，心力衰 竭并非只是由于某种生化缺陷所致的泵功能低下，根本原因是心室结构的改变。从20 世纪90年代以后，己逐渐明确心肌重构是心衰发生、发展的分子细胞学基础。因此， 心室重构才是心力衰竭的特征，能全面地影响心室的功能状态及生存预后，是心力衰竭 患者患病率和死亡率的决定因素。故此，近年来抑制心室重构、改善心室功能的研究逐 渐成为国内外心血管疾病研究的重点和热点之一。 心肌重塑的特征是：心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡和心肌细胞外基质的变化。其中， 心肌细胞凋亡或坏死以及与调节收缩功能有关的病理性心肌细胞肥大，在心室重构的发 生、发展过程中的地位尤为重要。心肌细胞凋亡在心肌重塑中的作用愈来愈受到重视， 很可能是使心衰从“代偿”向“失代偿”转折的关键因素。目前，新的治疗目标(targeted therapy)是改变心室结构的变化，即抗重构(anti--remodeling)效应。对急心肌梗死后 心肌细胞肥大和凋亡的深入研究，并探讨两者在重构中的作用，将是一项很有意义的研 究工作。 实验研究和临床实验均已表明，经过药物干预，心室重构的过程是可以缓解的。中 医药对心血管疾病的诊疗有其独到的理论与方法，中药作用时的多角度、多靶点、易耐 受、副作用少等优点为越来越多的医学界人士所看好。 急性心肌梗死属于中医胸痹心痛(包括真心痛)的范畴。胸痹心痛的主要病机为心 脉痹阻，其病位在心，病理变化表现为本虚标实。参麦注射液源自古方生脉散，由人参 和麦冬两味药组成。具有益气复脉、养阴生津的功效，临床上广泛用于治疗心脑血管疾 病。 参麦注射液具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血，降低血粘度，促 进损伤的DNA合成，减轻缺血组织损伤，恢复细胞活性，以及增强心肌功能等作用。 这不仅为众多临床与基础研究所证实，也为本实验探讨其改善心室重构作用奠定了坚实 的基础。 本研究运用多种现代实验手段，分别从整体～细胞～蛋白质一基因等不同水平观察 了参脉注射液对心肌梗死后心功能和心室重构的影响，并探讨参麦注射液对参与心室重 4 4 参麦注射液改普急性心肌梗死大鼠心功能、左室重构作用及其机制的研究 构病理过程的心肌细胞肥大和凋亡两大重要因素的干预作用。 实验分为两部分： 整体实验研究：参麦注射液改善急性心肌梗死大鼠心功能、左室重构的作用 离体实验研究：探讨参麦注射液对心肌细胞肥大和凋亡的干预作用。 第一部分：参麦注射液改善急性心肌梗死大鼠心功能、左室重构作用 l方法 健康雄性10—12周龄SD大鼠76只， 结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)建立 大鼠心肌梗死后心肌重构模型，随机分为，①MI 1 week组：心肌梗死(MI)后1周模 型组，②SM 1 week组：心肌梗死(MI)术后参麦注射液治疗l周组，⑧MI 2 weeks组： 心肌梗死(MI)术后2周模型组，④SM 2 weeks组：心肌梗死(MI)术后参麦注射液 治疗2周组；另设SH l week组：假手术1周组、SH 2 weeks组：假手术2周组。各 组给药时间皆自造模当日开始，参麦注射液给药量是依据人正常用量的5倍量确定的。 每日腹腔注射1次，连续给药至取材时为止。模型组和Sham组大鼠腹腔注射等量的生 理盐水。 采用多导生理记录仪测量、分析心功能参数：平均动脉压(MAP)，左室收缩压 (LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp／dtmax)和下降速率 (-dp／dtmax)，以反映左室收缩与舒张功能。留取血液和心肌标本分别作相应的处理， 测定心脏心脏总重量(HW)、左室截面直径，并计算心室重量指数(VWh HW／体重)； 放免法测定血浆及心肌组织中AnglI和ANP含量：HE染色、Masson染色，观察组织 结构的变化，透射电镜观察超微结构改变。 2结果 (1)左冠状动脉结扎致心肌梗死后，LVSP、+dp／dtmax和．dp／dtmax降低，LVEDP升 商，参麦注射液可明显改善上述指标的变仡，表黉参麦注射液可改善急健心赫梗死螽受 损鼹左心室收缭秘爨张功巍。 (2)参麦淀射液治疗后，梗死区心肌细胞变性程度减轻，肌原纤维排列较模溅组规则， 闰盘较整齐，线粒体虽仍有肿胀、轻度峭断裂甚至空泡化，但较