苯那普利和缬沙坦联合应用对肾小球硬化的影响及其作用机制儿科学专业论文.docxVIP

华中科技土学同济压学院博士学位论土中文摘要 华中科技土学同济压学院博士学位论土 中文摘要 第一部分 苯那普利和缬沙坦联合应用对肾小球硬化及系膜基质的影响 目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin—converting enzyme inhibitor，ACEI)一苯那普利和血管紧张素II 1．型受体拮抗剂(angiotensin 11 type，1 receptor antagonist，ATlRA)一缬沙坦联合应用对肾小球硬化的影响及其作用机制。 方法60只SD大鼠随机均分为五组，即『F常对照组(对照组)、模型组、苯那 普利治疗组(苯那普利组)、缬沙坦治疗组(缬沙坦组)及苯那普利和缬沙坦联合 治疗组(联合组)，每组12只。对模型组和三治疗组大鼠行单侧肾脏切除，1周后 给予阿霉素(5mg／kg)尾静脉注射，建立肾小球硬化模型。自注射阿霉素后，苯那 普利和缬沙坦两组分别给予苯那普利6mg／kg．d、缬沙坦20mg／kg．d灌胃，联合组 给予苯那普利3mg／kg。d、缀沙坦lOmg／kg．d联合灌胃，12周后全部处死。观察各 组大鼠的尿蛋白、血白蛋白、I!II醇等生化值及肾脏病理改变，免疫组化法检测 肾脏组织中IV型胶原和纤维连接蛋白的表达。 结果(1)联合组尿蛋白自第5周起较模型组明显降低(R0．05)，苯那普利 和缬沙坦两组自第7周起才较模型组明显降低(尺O．01)，12周时缬沙坦组、联合 组尿蛋白小于苯那普利组。(2)实验结束时．三治疗组血白蛋白均较模型组明显 增高(尺O．05)。(3)肾小球硬化指数(GSI)--治疗组较模型组明显降低(尸均O．01)， 但三治疗组之间无显著差异。(4)免疫组化结果显示，lv型胶原和纤维连接蛋白 在对照组表达最少(P均O．01)，模型组表达最强(KO．01)。联合组IV型胶原的表 达低于苯那普利、缬沙坦两组(P均O．05)。 结论在单侧肾切除l周后静脉注射阿霉素诱导的肾小球硬化模型中，ACEI和 AT。RA具有相似的肾脏保护作用，联合应用优于单独应用。 关键词苯那普利；缬沙坦：肾小球硬化症：Iv型胶原：纤维连接蛋自 华中{牛技土学同井医学院傅-,xq位论文第二部分 华中{牛技土学同井医学院傅-,xq位论文 第二部分 ACEI和ATIRA联合应用对肾脏 转化生长因子．B。和血小板源性生长因子的影响 目的 探讨苯那普利与缬沙坦联合应用对肾脏转化生长因子·B l(TGF一0 J)和 血小板源性生长因子(PDGF)影响，为延缓肾小球硬化提供可靠的实验依据和理 论基础。 方法动物实验及分组同上。免疫组化及原位杂交检测肾脏TGF．B 1和PDGF --BB的蛋白和mRNA表达。 结果 1．TGF—B I的表达在模型组均明显增加(尸(O．01)，三治疗组较模型组明 显减少(P均0．01)，联合组与苯那普利、缬沙坦两组之间差异无显著性意义。2 PDGF—BB的蛋白和mRNA的表达在模型组明显强于苯那普利组、缬沙坦组及联台 组(|P均O．01)，缬沙坦、联合组的表达又弱于苯那普利组(P均O．05)。 结论苯那普利和缬沙坦可能部分通过抑制TGF．8 i和PDGF—BB在肾脏中的 表达来发挥延缓肾小球硬化的作用。联合应用对PDGF．BB的抑制强于苯那普利 组，但对TGF．0 I的表达和单独治疗组相似。 关键词 苯那静o：缬汝磐：TGF—B l；PDG9-BB 第三部分 ACEI和ATIRA联合应用对肾小球系膜外基质降解系统的影响 目的探讨苯那普利与缬沙坦联合应用对肾小球降解系统的影响，为延缓肾 小球硬化提供可靠的实验依据和理论基础。 方法动物实验及分组同上。免疫组化及原位杂交检测l肾脏纤溶酶原激活物 华中科杖土学同济tt学院博士学位论文抑制物一1(PAl·1)、基质金属蛋白酶一9(MMP．9)和会属蛋白酶组织抑制因子 华中科杖土学同济tt学院博士学位论文 抑制物一1(PAl·1)、基质金属蛋白酶一9(MMP．9)和会属蛋白酶组织抑制因子 一l(TIMP．1)的表达。 结果 1．免疫组化结果显示三治疗组PAl，l、MMP．9和TIMP．1在肾脏表达 较模型组明显减少(尸均O．01)，其中PAI．1在联合组的表达弱于苯那普利、缬沙 坦两组(P均0．05)，MMP．9和TIMP一1分别在联合组的表达弱于苯那普利和缬沙 坦组(P均O．05)。2．原位杂交结果显示对照组PAl．1和TIMP—l的mRNA主要在 肾小管少量表达，模型组的表达量显著增加，三治疗组PAl一1和TIMP—lmRNA的 表达明显减少，且联合组的表达显著性低于苯那普利、缬沙坦两组(P均O．05)。 3．相关性分析PAl．1、TIMP．1吸光光度值与IV型胶原、肾小球硬化指数及TGF-- B．均呈正相关。 结论在单侧l肾