全科医师他汀治疗常见的问题和误区1.pptVIP

FDA声明：他汀类药物需增加可能引起血糖升高方面的副作用等警示信息 /Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm 在他汀类说明书中需增加有关他汀类药物潜在的非严重性和可逆性认知 方面的副作用，如记忆力减退、意识模糊等，以及血糖和糖化血红蛋白 (HbA1c)水平升高。FDA仍然认为，他汀类药物对心血管的益处大于这 些小的风险增加。 WOSCOPS研究 30% P=0.042 新发DM HR：0.70 (0.50–0.99) Circulation. 2001;103:357-362. N Engl J Med 2008;359:2195-207. JUPITER 研究 25% P=0.01 新发DM* 诊断率：3% vs 2.4% * 医生报告的新发糖尿病 他汀与新发糖尿病风险：既往研究结果不一致 湖南省人民医院 老年病科 全科医师他汀治疗常见的问题和误区 刘翠中 使用他汀安全吗？ 血脂正常的患者还需要使用他汀吗？ 血脂到底要降到什么程度？ 他汀的安全性 血脂的管理 他汀治疗的安全性问题有哪些？ 他汀相关安全性问题 肝脏安全性 肌肉安全性 肾脏安全性 新发糖尿病 癌症 肝脏安全性 荟萃分析：常规剂量他汀治疗的肝酶升高发生率很低，且与安慰剂相似 Pharmacotherapy 2004;24(5):584–591 入选13项随机、安慰剂对照试验，共49,275例他汀治疗患者 肝功能检查异常的患者百分比 P=0.07 肝功能检查异常包括： ≥2次的AST 或 ALT 3 XULN ≥2次的ALT 3 XULN 1次AST 和 ALT 3 XULN 1次AST 或 ALT 3 XULN 1次 ALT 3 XULN 任意转氨酶异常 3 XULN 他汀相关肝酶异常的转归及处理 他汀相关 肝酶异常 肝酶明显升高（3倍）减量或停药, 观察（鉴别：酒，脂肪肝，肝炎，其他药物），多为一过性。特别是治疗初期 肝酶轻度升高（3倍），无症状，不需调整剂量，70%可自行下降。（过度焦虑患者减量观察？） 继续治疗并监测中肝酶持续进行性增高(3倍)，考虑停药观察，排查原因 即使减量或停药，肝酶明显升高伴有症状，黄疸，胆红素升高，停药转消化科处理 * 临床工作中对基础肝功能异常的患者能否使用他汀治疗？ 他汀治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者的证据显示，这些患者能从他汀治疗中获益，同时未增加不良事件风险。因此，基于上述证据，这些人群无需停用他汀。 Onofrei MD, et al. Pharmacotherapy. 2008 Apr;28(4):522-9 他汀安全性的研究 入选患者 (n=437) CHD+轻中度肝功能不全 ALT或AST升高3 ×ULN 主要为非酒精性脂肪肝(NAFLD, 超声确诊) 除外酒精滥用、乙肝、丙肝、威尔森氏病、自身免疫性肝病等引起的肝功能异常 他汀（主要是阿托伐他汀） N=227 未给予他汀治疗 N=210 治疗3年 Athyros VG, et al. Lancet. 2010;376:1916–1922 主要终点：任意心血管事件，包括全因死亡、CHD死亡、非致死性MI、血管重建、UA、充血性心衰、卒中 次要终点：他汀对肝酶异常患者的肝功能和eGFR的影响 GREACE肝功能亚组分析 月 0 6 12 18 24 30 36 月 γ-谷氨酰转移 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 与基线相比，三组P0.0001 阿托伐他汀治疗组(n=227) 他汀未治疗 (n=210) 月 P=0.003 P=0.01 P=0.001 Athyros VG, et al. Lancet. 2010;376:1916–1922 阿托伐他汀显著改善轻中度肝损伤患者的肝功能 结果：基线ALT增高的患者与ALT正常者相比，强化阿托伐他汀治疗获益更多 European Heart Journal ( 2013 ) 34 ( Abstract Supplement ), 134 结论：对于高危患者，基线肝酶轻微升高 不是强化他汀治疗的障碍 * 他汀肝脏安全性：总结 服用他汀药物获益远大于风险，肝酶升高不应该成为强化他汀治疗的障碍。国内外指南均不建议频繁检查肝酶。 2007《中国成人血脂异常防治指南》的肝脏安全性管理推荐： 1.在启用他汀类药物时，要检测肝转氨酶（AST、ALT） 2.轻度转氨酶升高（3XULN）不看做是他汀治疗的禁忌症 3.他汀治疗中发现转氨酶升高超过3XULN