tspo配体pk11195对神经炎症的保护作用及机制探讨麻醉学专业论文.docxVIP

解放军医学院博士学位论文 解放军医学院博士学位论文 万方数据 万方数据 英文编略词表 英文缩写 英文全称 中文全称 AD Alzheimers disease 阿尔茨海默病 APP Amyloid precursor protein 淀粉样前体蛋白 A? BACE-l ?-arnyloidprotein ?-site APP cleaving en巧me-l β淀粉样蛋白 p 位淀粉样前体蛋白裂解酶 BDNF Brain-derived neurophic factor 脑源性营养因子 CCK-8 Cell Counting Kit-8 细胞增殖与活力检测试剂盒 COX-2 Cyclooxygenase-2 环氧化酶-2 DBI Diazeparn binding inhibitor 地西伴结合抑制物 DMEM Dulbeccos Modified Eagles Medium DMEM 干粉培养基 DMSO Dimethylsulfoxide 二甲基亚飘 ELISA Enzyme-linked immunosorbent 出say 酶联免疫吸附试验 GABA Gamma-aminobutyric acid y 氨基丁酸 IDE Insulin-degrading enzyme 膜岛素降解酶 LPS Lipopolysaccharides 脂多糖 MWM Morris Water Maze Morris 水迷宫 00 Optical density 光密度 PBR Peripheral句pe benzodiazepine receptor 外周型苯二氨卓受体 PBS Phosphate buffered solution 磷酸盐缓冲溶液 SE岛4 Standard Error of Mean 标准误 TSPO Translocator Protein 转位蛋白 3α-HSD 3α-hydroxysteroid dehydrogenase 3α-择面类脱氢酶 3?-HSD 3?-hydroxysteroid dehydrogenases 3?-握国类脱氢酶 5α-R 5α-reductase 5α-还原酶 2 万方数据 万方数据 解放军医学院博士学位论文作 解放军医学院博士学位论文 作 者：马丽 学科专业：麻醉学 导 师：米卫东教授 TsPo配体PKlll95对神经炎症的保护作用及机制探讨 中文摘要 转住蛋白18kDa(TSPO)主要是在甾体合成的组织中表达。在中枢神经系统中， 主要由脑内的胶质细胞表达。TSPO蛋白主要负责合成多种甾体激素的限速步骤，即 胆固醇由线粒体外膜向内膜的转运。此外，TSPO还在调节炎症反应方面发挥着很重 要的作用。在急性脑损伤和多种中枢神经的退行性病变中均发现TSPo表达显著增加。 但TSPO蛋白表达的上调与神经退行性疾病的发生其因果关系目前尚不完全明确。此 外，TSPO配体也在神经保护、神经增生、焦虑等方面表现出了治疗作用。大量体内 及体外研究显示TSP0经典配体PKlll95、R05．4864能减少小胶质细胞活化，对神经 炎症具有抑制作用。但目前有关TSP0配体与认知功能和淀粉样蛋白生成和累积关系 的研究仍然较少。本实验中，使用慢性脂多糖(LPS)腹腔注射制造小鼠神经炎症病 理模型，该模型在许多研究中用来模拟AD的病理改变，包括中枢神经炎症、胶质化、 p一淀粉样蛋白(Ap)的累积及认知损害。本研究通过在体和离体实验探讨了TSPO的经 典配体PKlll95的抗炎、抗淀粉样蛋白生成、神经保护作用及可能机制。 第一部分TSPo配体PKlll95对脂多糖诱导的神经炎症的保护作用及机制探讨 目的：探讨TSPO配体PKlll95对脂多糖诱导的小鼠神经炎症的保护及可能的发生机 制。 方法：C57BL／6J小鼠按体重随机分为CoIl仃oI组、LPS组、LPS+PK 11195组和PK 11195 组a LPS+PK 11195组及PK 11195组腹腔注射PK 11195(3 m啦g)。PK 11195注射三 天后开始注射LPS，两种药物均注射至实验结束。LPS剂量为预实验确定的剂量。 PKlll95剂量根据文献确定。LPS注射七天后，将小鼠先进行为期四天的水迷宫动I练， 即隐蔽平台训练，结束后进行一天的水迷宫测试，即水迷宫探索实验。实验结束后， 取脑并使用Wbstem-blotting法对海马COX．2、BACE—l、IDE以及BDNF蛋白表达量 3 解放军医学院博士学位论文进行检测。使用ELISA法进行海马组织AB蛋白、孕酮、四氢孕酮含量测定。 解放军医学院博士学位论文 进行检测。使用ELISA法进行海马组织AB蛋白、孕酮、四氢孕酮含量测定。 结果：1．预实验结果提示引起C57BU6J小鼠认知损害的最