药品注册退审案例分析--不批准案例分析.pdf

不批准案例分析不批准案例分析 内部资料 目目目目 录录录录 一 序言 二 化药退审案例 三 中药退审案例 四 申报注意事项 一一、、、、序序序序 言言言言 一一、、、、序序序序 言言言言 二、化药退二、化药退审审案例案例 阿德福韦韦韦韦软胶软胶囊囊囊囊 （（11）） 阿德福 类别：化5类 结论结论：：不批准不批准 不批准理由： 工艺缺陷 阿德福韦酯在水中几乎不溶，在二氯甲烷和乙醇、乙睛、丙酮中易溶。本品选 择大豆油为基质，药物以混悬状态存在于基质中，制备工艺未对阿德福韦酯的 粒度进行研究和控制 质量研究问题 与上市原剂型（片剂、胶囊）的溶出条件不一致无法分辨不同质量制剂的溶出 行为的差异行为的差异，，也无法对本品与已上市原剂型的溶出行为进行比较也无法对本品与已上市原剂型的溶出行为进行比较 稳定性研究问题 仅进行了崩解时限考察，未考察溶出度 反思反思 问题太多，当引以为戒。改剂型应与原剂型进行必要的药学研 究对比究对比，工艺和稳定性方面的问题堪称低级错误工艺和稳定性方面的问题堪称低级错误。。 再者，以后改剂型品种需突出剂型特点和临床应用优势，立题 时需引起关注。 二、化药退审案例二、化药退审案例 阿法骨化醇口服液阿法骨化醇口服液阿法骨化醇口服液阿法骨化醇口服液 （（（（2222）））） 类别：化5类 结论结论：不批准批准 不批准理由： 有关物质有关物质 检查采用HPLC法，样品进样量为0.05μg ，检测限为0.002μg （相当于进样 量的4% ），无法保证杂质被有效检出，现有关物质检查方法无法证明本品的稳 定性定性。 剂型 阿法骨化醇是稳定性差的药物，剂型通常设计为口服溶液剂的合理性何在？ 稳定性研究 未提供翔实的稳定性试验数据。 反思反思 杂质检查方法研究不深，开发初期当考虑剂型的合理性。 二、化药退审案例二、化药退审案例 注射用氨曲南注射用氨曲南注射用氨曲南注射用氨曲南 （（（（3333）））） 类别：仿制 结论结论：不批准不批准 不批准理由： 有关物质有关物质 检查采用HPLC法，未针对E 异构体、氨曲南开环物和脱磺基氨曲南进 行研究验证，同时有研究资料显示该方法测定脱磺基氨曲南的保留时间 偏长偏长 （（大于大于100100分钟分钟，申报资料色谱图仅记录至申报资料色谱图仅记录至2626 分钟分钟 ）），且检测波长且检测波长 选择不合适，不利于杂质的检出，方法不可行。 反思 杂质检查方法研究时未参考文献报道及国外药典收载的方法， 闭门造车终酿大祸。另外以后再开发需关注聚合物的检查法， 必要时订入标准。 二、化药退审案例二、化药退审案例 单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液 （（（（4444）））） 类别：老4类 结论结论：不批准批准 不批准理由： 有关物质有关物质 检查采用HPLC法，液相条件与原剂型不同，且未验证现有方法是否 能够分离和检出硝酸异山梨酯与2- 单硝酸异山梨酯，而小水针等品种则 对这两个杂质进行了控制对这两个杂质进行了控制。 反思 说起这个品种说起这个品种